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目的:探讨内蒙古地区RASSF1A、BRMS1、DAPK、RUNX3基因甲基化在非小细胞肺癌诊断与临床病理学特征之间的关系。 方法:采集30例NSCLC患者的肿瘤组织、癌旁正常组织、外周血及30例健康人群外周血,应用PCR及DNA测序方法检测所有标本中RASSF1A、BRMS1、DAPK、RUNX3基因启动子区的甲基化率,分析NSCLC患者与健康人群、NSCLC组织与外周血中各基因甲基化水平的差异,进一步探讨患者的临床病理学特征对基因启动子区甲基化率的影响。 结果:1.30例NSCLC组织中RASSF1A、BRMS1、DAPK、RUNX3基因启动子区甲基化发生率分别为:46.67%(14/30)、36.67%(11/30)、23.33%(7/30)、26.67%(8/30);其对应的外周血标本中4基因的甲基化检出率分别为36.67%(11/30)、30.00%(9/30)、16.67%(5/30)、16.67%(5/30),两组标本甲基化率有较高的一致性(P>0.05); 2.30例癌旁正常组织标本和30例健康人群外周血标本均未检测出基因甲基化(0.00%),与NSCLC组相比差异有统计学意义(P<0.05)。 3.BRMS1、RUNX3基因启动子区甲基化检出率与患者临床分期有关、淋巴结转移有关(P<0.05)。RASSF1A、DAPK基因启动子区甲基化检出率与患者的临床病理资料无统计学差异(P>0.05)。 4.在外周血标本中联合检测4个基因,诊断肺癌的灵敏度提高至73.33%。 结论:1.RASSF1A、BRMS1、DAPK、RUNX3基因启动子区甲基化在NSCLC频发,四基因联合检测诊断NSCLC的灵敏度较高,有望成为诊断NSCLC的有效生物学标志物。 2.BRMS1、RUNX3基因启动子区甲基化与NSCLC的临床分期及淋巴结转移相关,可能NSCLC患者的预后相关。 3.NSCLC患者外周血目的基因启动子区甲基化程度与肿瘤组织中基本一致,有望成为替代组织检测的可靠方法。