目的合成满足PET使用的细胞凋亡的分子探针¹⁸F-SFB-C2A-GST融合蛋白;并对合成的探针通过动物实验获取正常组织、器官的生理分布数据,为进行细胞凋亡PET显像提供参考数据。方法利用回旋加速器（PETtrace GE医疗系统）使加速粒子在16.5Mev能量下轰击化学丰度>98%的高纯富氧水H₂O¹⁸ ,通过¹⁸O（p,n）¹⁸F核反应生成含¹⁸F-;以乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐为反应前体,运用TRACERlab FXF-N及TRACERlab FX-FDG两套PET显像药物合成模块的级联,通过亲核氟化取代、氢氧化钠水解、酯化反应“三步法”合成用于标记蛋白、多肽类的中间体N-琥珀酰亚胺-4-[¹⁸F]氟苯甲酸酯(¹⁸F-SFB)。过程概括为:第一步:利用He气流将反应生成的¹⁸F-传输至阴离子交换柱Sep Pak?Light QMA,利用K₂CO₃及氨基聚醚（Kryptofix2.2.2）的混合溶液将QMA柱上的¹⁸F-淋洗入化学合成的反应瓶,在95℃温度下把混合液蒸发干燥,保证反应瓶无水环境。第二步:将前体乙基-4-三甲胺苯甲酸酯-三氟磺酸盐（前体溶解于无水二甲基亚砜,DMSO）加入反应瓶,密闭反应管并加热至110℃持续15分钟;冷却反应后混合液至50℃左右,然后向反应瓶中加入氢氧化钠溶液,将混合液温度再次加热到95℃左右以实现水解过程。第三步:将获得的对氟[¹⁸F]苯甲酸混合液通过四甲基氢氧化胺处理,再利用O-（N-琥珀酰亚胺）N,N,N,N-四甲基脲四氟硼酸盐在90℃温度下反应5分钟将琥珀酰亚胺基酯化取代四甲胺基进而合成N-琥珀酰亚胺-4-[¹⁸F]氟苯甲酸酯(¹⁸F-SFB)。利用HPLC对合成产物与标准品¹⁹F-SFB进行对比检验,通过比较两者在HPLC分析柱上的保留时间来确定合成的中间产物;利用二氯甲烷低沸点的化学性质去除乙腈等有毒杂质确保融合蛋白C2A-GST的安全标记,同时分别利用HPLC及γ射线薄层色谱扫描仪检测其放射化学纯度。利用得到的¹⁸F-SFB与经2-亚氨基噻吩盐酸盐（2-IT）修饰和0.1mol/l PH值为7.4的硼酸盐缓冲液处理后的C2A-GST融合蛋白在室温下反应,将纯化的¹⁸F-SFB的PBS溶液加入已纯化C2A-GST融合蛋白,室温下反应30分钟获得¹⁸F-SFB-C2A-GST。最后通过聚丙烯酰胺凝胶柱分离纯化¹⁸F-SFB-C2A-GST。取正常ICR小鼠36只,随机分为6组,自尾静脉注射纯化的0.1-0.2ml的生理盐水注射液3.7 MBq,于注射后5分钟、30分钟、60分钟、120分钟、240分钟分别断头处死解剖,测量心、肝、脾、胃、肾、肺、脑、骨胳、血液、股骨、小肠等组织器官每克组织的百分注射剂量,并绘制时间—生物分布曲线;从而获得¹⁸F-SFB-C2A-GST在小鼠的正常生物分布数据;分别于注射¹⁸F-SFB-C2A-GST后5分钟、15分钟、60分钟、120分钟四个时相采集部分ICR小鼠的MicroPET图像,分析主要器官的分布及代谢情况。结果利用本研究方法获得的¹⁸F-SFB与标准品¹⁹F-SFB对照,在相同的HPLC分析条件下,两者在HPLC柱上的保留时间基本吻合。标记后的重组蛋白¹⁸F-SFB-C2A-GST放射化学纯度大于95%,经HPLC分析其放射峰位与紫外色谱峰位一致,且其紫外色谱峰位与C2A-GST紫外色谱峰位一致。合成的放射化学纯度>85%。生物分布显示¹⁸F-SFB-C2A-GST在小鼠肾组织、肝组织表现为高摄取;在脾表现为明显摄取,在肺组织早期摄取相对明显但清除较快;在心肌、骨骼、脑等组织呈现低摄取。结论本方法可以成功合成用于标记蛋白、多肽、抗体等生物活性分子的中间体¹⁸F-SFB。¹⁸F -SFB可以成功与C2A-GST融合蛋白鳌合,实现C2A-GST融合蛋白的正电子核素标记（分子探针合成）,并可获得满意的放射化学纯度和体外稳定性。¹⁸F -SFB-C2A-GST在生物体表现为明显的组织摄取差异,主要通过肝肾代谢、清除,不能通过血脑屏障进入脑组织,将其应用于肝、肾、脑等实质组织的凋亡PET显像受到限制;应用于心肌、骨骼、肺等本底摄取低或清除速度较快的组织器官进行凋亡PET显像的前景较好。