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金黄色葡萄球菌是致奶牛乳腺炎的主要病原菌之一,但目前对金黄色葡萄球菌性乳腺炎的预防和治疗的方法都很有限。本试验通过建立金黄色葡萄球菌性乳腺炎大鼠模型,观察患病大鼠的临床症状、血液学变化、免疫器官的变化、乳腺组织的病理变化以及相关炎性细胞因子基因和蛋白的表达情况。本试验选取体重为(275±25)g健康同龄妊娠待产Wistar大鼠84只,随机分为试验组和对照组(n=42)。于产后96h经乳头管向大鼠第四对乳腺灌注浓度为2×l07cfu/mL的金黄色葡萄球菌菌液0.1mL/侧,对照组灌注等量的无菌生理盐水,分别在灌注前Oh和灌注后6h、12h、24h、48h、72h和96h,取试验组和对照组各6只,放血处死。采集血液做血常规检测；分离血清用ELISA法检测相关炎性细胞因了；称量体重、胸腺和脾脏的重量,计算脏器指数；采集乳腺做病理切片；采集乳腺组织研磨观察灌注前后乳腺内金黄色葡萄球菌数目；采集乳腺组织用荧光定量PCR检测TLR2、NOD2、MyD88、RIP2、NF-κB、 IL-1β、IL-6、CXCL1、IL-10、TNF-α、TGF-β1和IFN-y基因表达情况。试验结果如下：1、试验组注菌后,乳腺局部出现红肿、发热,除注菌后48h脾脏指数较0h有升高但差异不显著(P>0.05)外,其它注菌后各时间点脾脏指数较0h都有明显的升高(P<0.05或P<0.01)；胸腺指数较0h都有显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01)。试验组乳腺内细菌数目在12h(含)以后的时间点较注菌后6h均呈现极显著下降(P<0.01)。试验组注菌后,血液中白细胞总数、淋巴细胞总数在注菌后96h较0h均有极显著升高(P<0.01),在注菌后6h和12h血液中PMN数目较Oh有极显著上升(P<0.01)。对照组注射生理盐水前后,乳腺局部未见明显变化,对照组各时间点大鼠乳腺组织内均未分离到细菌。对照组注射生理盐水后脾脏指数、胸腺指数、血液中各炎性细胞数目较灌注前均未出现显著变化(P>0.05)。2.试验组注菌后6h乳腺组织内炎性细胞增多,在12h和24h炎性细胞大量浸润乳腺组织,在48h、72h和96h乳腺腺泡结构开始破裂萎缩,炎性细胞浸润逐渐减少。对照组注射生理盐水前后乳腺组织无明显病理变化。3.试验组注菌后乳腺组织内TLR2、NOD2、MyD88、RIP2、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6和CXCL1的mRNA表达量较0h均有显著或极显著升高(P<0.05或者P<0.01);TGF-β1mRNA表达量呈现先显著下降(P<0.05)然后上升；IFN-y mRNA表达量在注菌后48h较0h出现极显著升高(P<0.01)；注菌后IL-10mRNA表达量升高,在注菌后24h较0h出现极显著升高(P<0.01)。注菌后血清中TNF-a的蛋白含量呈现显著或极显著下降(P<0.05或P<0.01)；IFN-y含量下降,在48h较Oh显著下降(P<0.05)；血清中IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的含量较Oh均无显著差异(P>0.05)。对照组大鼠乳腺注射生理盐水前后,乳腺组织的上述基因mRNA表达量和血清中蛋白含量均未出现显著变化(P>0.05)。由上述试验可知,金黄色葡萄球菌感染大鼠乳腺后,TLR2和NOD2mRNA表达量显著上升,启动先天性免疫,大量炎性细胞在趋化因子(CXCL1等)的作用下向乳腺炎症部位集中,促进更多炎性细胞因子(TNF-α和IL-1p等)释放,免疫细胞和炎性细胞因子相互协同,防御入侵的金黄色葡萄球菌,并造成乳腺局部组织损伤,随着感染被控制,机体的抑炎因子(IL-10和TGF-β1等)表达升高,抑制炎症的发展。所以金黄色葡萄球菌感染乳腺后,启动了TLR和NOD先天性免疫,参与乳腺局部的免疫调控。