卡巴拉汀(Rivastigmine,RVS),是一种氨基甲酸酯类的双重胆碱酯酶抑制剂,是治疗阿尔茨海默病(AD)的一线用药。现今上市的剂型有溶液剂、胶囊剂和透皮贴剂,患者口服溶液剂和胶囊剂后可能会出现胃肠道出血等严重副作用。而透皮贴剂作为一种缓释制剂,使用方便,能够减少给药次数,降低副作用,提高患者的顺应性和减轻护理人员的负担。目前,中国是世界上阿尔茨海默病患者人数最多的国家,给我国公共和卫生保健系统带来沉重负担。因此,在医保改革、带量采购和仿制药一致性评价的大背景下,仿制原研Exelon(?)贴片或者研发出多日一次的长效透皮贴剂,能够降低医保支出和减轻患者的经济负担,具有重大意义和极大的市场前景。本文深入研究了原研Exelon(?)贴片,以渗透性、释放度和稳定性等作为指标,进行处方筛选和工艺优化,研制出质量一致的RVS贴片,并考察了长效透皮贴剂的可行性。首先,确定了 RVS透皮贴剂含量、有关物质和释放度的测定方法,为处方筛选和工艺优化建立了基础。经系统的方法学验证,检测方法专属性、系统适用性良好,线性范围满足要求,可以分析和定量RVS透皮贴剂。其次,考察了 RVS原料药的理化性质、经皮渗透性;Exelon(?)贴片的体外渗透性和体外溶出特性。结果显示,RVS原料药在0.9%氯化钠溶液中的溶解度为10.11mg/ml,满足体外释放和透过实验的漏槽条件;在大鼠皮肤中稳定性良好;RVS溶液Q24能达到5342.93μg·cm-2,易于经皮吸收,具有多日给药的可能性。Exelon(?)贴片经大鼠皮肤的体外渗透有最佳IVIVC模型,大鼠皮肤是研发RVS透皮贴剂的最适宜皮肤模型。通过Exelon(?)贴片溶出曲线拟合,确定转筒法是RVS透皮贴剂最具分辨力的溶出方法。之后,通过体外释放、渗透、影响因素实验等筛选压敏胶、树脂和硅油等辅料的型号和用量并优化工艺。结果显示,RVS在PSA IV压敏胶中有最好的稳定性和释放性;加入树脂1后,贴片释放与原研高度一致;选择初粘性高的BIO-PSA II作为粘附层,添加硅油改善其内聚力。确定工艺为RVS与树脂1混合均匀之后,加入PSA IV压敏胶混合。体外透过与Exelon(?)基本一致并且个体间差异小,体外溶出基本一致,f2相似因子为74.94。采用真空包装,RVS贴片在长期和加速条件下1个月内稳定。最后,通过释放和渗透考察不同种类控释膜的作用。结果显示,RVS控释贴片的体外释放曲线符合一级动力学;RVS控释贴片的体外透过曲线符合零级动力学,可以保持恒定速度透过皮肤时间长达72 h,具备建立长效透皮贴剂的可行性。