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研究背景:脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是由各种原因引起脑内毛细血管、微动静脉病变的一组疾病,常表现为小动脉硬化、脂肪玻璃样变以及纤维素样坏死,引起患者头痛、头晕、步态不稳、执行功能障碍以及信息处理速度下降。目前对于脑小血管病尚无有效可靠的治疗手段,因此早期的风险预防以及病情评估就显得格外重要。临床上最常见的脑小血管病类型为小动脉硬化型,其常见的影像学改变包括急性与陈旧性腔隙性脑梗死、液体衰减反转恢复成像(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)上的脑白质高信号、T2加权成像上的血管周围间隙扩张(dilated perivascular spaces,DPVS)、以及磁敏感加权成像上的脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)等。目前临床上用于评价以上指标主要依赖影像学视觉评分,然而影像视觉评分虽然简便易行、具有可操作性,但对病变严重程度的评价过于宽泛,对病情进展程度的评价也相对不足。因此本研究拟使用聚类分析(Cluster Analysis)对患者的各项影像学评分进行聚类,以期确立单项影像评分难以确定的临床亚组,并进一步寻找相应亚组的影像学证据支持,以期对临床诊治小动脉硬化型脑小血管病及病情评估起到一定的帮助。研究目的:确立可靠的小动脉硬化型脑小血管病患者影像学亚组,以期对临床诊治起到一定的帮助。研究方法:招募自2017年2月至2018年12月于我院神经内科记忆门诊就诊的患者264名,所有受试者年龄均大于50岁,存在头痛、眩晕、步态不稳等小动脉硬化型脑小血管病的常见表现,影像存在不同程度的脑白质损伤、血管周围间隙扩张、脑微出血、以及急性或陈旧性腔隙性脑梗死等小动脉硬化型脑小血管病的特征性改变。使用成套神经心理学量表对受试者进行评估,采用连线测试(Trail Making test,TMT)与史楚普色词测验(Stroop color-ward test,SCWT)检测受试者的执行功能与信息处理速度。通过Fazekas评分、DPVS评分与MARS(Microbleed Anatomical Rating Scale)分别评价受试者的脑白质损伤情况、血管周围间隙扩张程度以及脑微出血总量,并使用两步聚类(Two Step Cluster)对各项影像学评分结果进行聚类,探讨不同离群值处理阈值下的脑小血管病影像亚组特征。进一步使用弥散张量成像(Diffusion Tensor Imaging)进行TBSS分析并构建受试者的脑结构网络,探讨不同亚组下脑网络拓扑属性的改变与临床量表的相关性。研究结果:使用两步聚类在离群值处理阈值为0%、5%、10%、15%时均可分离出单独具有轻度脑白质损伤(Fazekas 1级)或轻度血管周围间隙扩张(DPVS评分小于等于2分)的受试者,具有较为稳定的影像学特征。在离群值阈值为5%和10%时可聚类出具有高血管周围间隙扩张合并低脑微出血总量、以及低血管周围间隙扩张合并高脑微出血总量的两个亚组,两亚组在TMT和SCWT量表得分上并不存在显著差异,提示这样的影像学亚组或许不具有临床意义。当离群值阈值为15%时各存在脑小血管病影像学特征的亚组重新合并为一组,至离群值阈值为20%时所有受试者均无法聚类。接着使用TBSS分析亚组间白质纤维骨架完整性,以及构建DTI结构网络来计算各聚类亚组的网络拓扑属性。在离群值阈值为0%时聚类得出的两组亚组间,白质纤维骨架的FA值及各项脑网络参数存在显著的组间差异;在离群值阈值为5%和10%时得到的两亚组,其白质纤维骨架FA值和量表TMT-B的交互作用上存在显著的组间差异,提示该两亚组依然存有作为独立的影像学亚组的可能性,虽然其临床意义仍有待进一步研究。结论:使用聚类方法对小动脉硬化型脑小血管病患者的影像学评分进行分组,或许可得出单一量表难以判断出的临床亚组。而这样的分组仍需进一步的研究证据支持。