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目的:神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)是一类起源于干细胞,具有神经内分泌标记物、能够产生生物活性胺和(或)多肽激素的肿瘤。由于增殖活性及核分裂像的不同,NENs具有从低度恶性到高度恶性的生物学行为,胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)主要发生在消化道,分泌5-羟色胺代谢产物或多肽激素,是最常见的NENs,约占NENs的65%-75%,随着内镜及生物标志物等相关技术的发展,其检出率逐年升高。本文通过分析本中心GEP-NENs患者的临床资料,探讨影响其预后的危险因素,为临床治疗及预测疾病预后提供可靠依据。方法:回顾性分析河北医科大学第四医院2006年4月至2017年11月经病理确诊的GEP-NENs的临床资料,将临床特征、病理特征及治疗作为预测生存的因素。主要观察指标为总生存期(overall survival,OS)、无进展生存时间(progression-free survival time,PFS),通过Kaplan-Meier法描绘患者生存曲线。采用Log-rank法检验影响患者的预后因素。釆用多因素Cox回归分析筛选影响患者预后的独立危险因素。结果:1.一般临床特征本研究共纳入355例病例,年确诊病例数由2006年的1例增长至2017年的95例。年龄范围:22-75岁,中位年龄60岁。男女构成比为2.27:1。最常见原发脏器为胃48.17%(171/355),其次为胰腺16.06%(57/355),结直肠14.08%(50/355),食管7.61%(27/355),十二指肠及空肠5.63%(20/355),肝脏4.23%(15/355),阑尾2.25%(8/355),胆管及胆囊2.25%(7/355)。GEP-NENs临床表现缺乏特异性,最常见的症状为腹痛(88/350,25.14%),其次分别为腹胀(77/350,22.00%),查体发现(68/350,19.43%)。因低血糖综合征就诊4例(80%),均为胰岛细胞瘤,另有1例(20%)表现为顽固性腹泻,最终确诊为血管活性肠肽瘤。样本中,手术治疗295例,其中内镜切除45例(45/295,15.25%),传统手术250例(250/295,84.75%),非手术治疗60例(60/295,20.34%)。2.病理学特征术后病理肿瘤最大直径:4.07±3cm,分级G1:22.53%(80/355),G2:12.68%(45/355),G3:58.87%(209/355),资料缺失:5.92%(21/355)。分期Ⅰ期14.65%(52/355),Ⅱ期26.48%(94/355),Ⅲ期26.76%(95/355),Ⅳ期6.49%(23/355)。免疫组化Syn阳性表达率:97.93%(331/338),CgA阳性表达率:79.67%(239/300)。3.生存分析本研究中位随访时间为34个月,随访成功率:94.37%(335/355)。平均生存时间73.73±4.92月(95%CI:64.08-83.38),中位OS 79个月。1年生存率:80.1%,3年生存率为:59.8%,5年生存率为:57.5%。平均无复发生存时间59.94±5.52月(95%CI:49.11-70.76),中位PFS 42个月。1年无复发生存率:68.7%,3年无复发生存率:54.9%,5年无复发生存率:50.0%。4.危险因素分析单因素分析时BMI超重、非手术、姑息性手术、原发于胆囊、肿瘤侵及浆膜外、TNM分期为Ⅳ期、分级为G3、有脉管瘤栓、肿瘤最大直径≥4cm、有淋巴结转移,术前淋巴细胞<0.8×10~9/L、术前血清白蛋白<40g/L、Syn表达阴性、NSE表达阳性、Vim表达阴性为影响预后的危险因素。对单因素分析OS及PFS时存在有统计学差异的各协变量,纳入多因素分析,部分协变量:治疗方式、手术根治度、肿瘤浸润深度、TNM分期、分级、脉管瘤栓、淋巴结转移状态、肿瘤直径大小有统计学差异。而另一部分协变量术前血浆白蛋白水平、身体质量指数、发病部位、术前淋巴细胞总数、NSE、Vim表达无统计学意义。结论:1.GEP-NENs发病率逐年升高。2.本研究GEP-NENs发病男性多于女性。3.GEP-NENs的最常见发病部位为胃,其次依次为胰腺、结直肠。4.无功能性GEP-NENs初次就诊临床表现缺乏特异性。功能性GEP-NENs最常见为胰岛素瘤,多以发作性低血糖就诊。5.GEP-NENs的治疗方式是以手术为主的综合治疗,对于体积较小、未累及固有肌层且无转移的G1、G2肿瘤可行内镜下切除,而对于G3或混合型腺神经内分泌癌需按照相应部位腺癌的处理规范。6.同其他消化道恶性肿瘤,GEP-NENs发病隐匿,临床表现不典型,约80%确诊时为进展期或晚期。7.本研究GEP-NENs的平均OS 73.73±4.92月,5年生存率为:57.5%;平均PFS 59.94±5.52月,5年无复发生存率:50.0%。GEP-NENs仍是一类恶性程度较高的肿瘤,提高肿瘤的早期检出率及规范化治疗对改善预后具有重要意义。8.治疗方式、手术根治度、肿瘤浸润深度、TNM分期、分级、脉管瘤栓、淋巴结转移、肿瘤大小是影响GEP-NENs的独立预后因素。我们还需进一步完善GEP-NENs的肿瘤登记系统,对指导临床治疗具有重要价值。