【摘 要】
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Angucycline类天然产物是数量最多的一类多环芳香聚酮类天然抗生素。其核心骨架通常由四环构成。由于其氧化态、取代基、芳香化程度、及立体结构上的差异,使该类天然产物结构多样、种类丰富。生物学研究表明,Angucycline类天然产物具有良好的潜在药物分子活性,可以有效的抑制部分癌细胞生长与细菌的繁殖,这使得对于该类天然产物进行合成研究有着非常重要的意义。本论文主要针对Angucycline类抗
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Angucycline类天然产物是数量最多的一类多环芳香聚酮类天然抗生素。其核心骨架通常由四环构成。由于其氧化态、取代基、芳香化程度、及立体结构上的差异,使该类天然产物结构多样、种类丰富。生物学研究表明,Angucycline类天然产物具有良好的潜在药物分子活性,可以有效的抑制部分癌细胞生长与细菌的繁殖,这使得对于该类天然产物进行合成研究有着非常重要的意义。本论文主要针对Angucycline类抗生素PD-116740,开展全合成研究。采用汇聚式合成路线,利用Suzuki–Miyaura偶联反应,实现A/B环与D环的连接;利用Sharpless不对称双羟化反应,立体选择性地构建手性邻二醇结构;通过对铜催化的氧化环化反应研究,发现在Cu（OH）Cl·NMI2催化下,自由基环化反应与蒽酚的氧化同时发生,从而实现了C环的构建,并引入了相应的氧化态。以13步,总收率7.5%,实现了Angucycline类抗生素PD-116740的全合成。此外,本文针对多环Xanthone类天然产物FD-594三糖片段,也开展了合成研究。利用对甲苯磺酰氯活化单糖片段,立体专一性形成?-糖苷键,构筑由2-脱氧糖组成的三糖片段,以4步,总收率19%,实现了三糖片段的克级规模制备。
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