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目的:骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤。尽管骨肉瘤患者目前的生存率能达到70%左右,但是在过去数十年中骨肉瘤的治疗缺乏突破性的进展。而且骨肉瘤的转移和复发,极大影响了患者预后。因此寻找骨肉瘤新的治疗方法是临床上一项紧迫的任务。和厚朴酚是一个从木兰科植物中提取的联苯类化合物,已被发现具有治疗脑缺血、焦虑症、疼痛的作用,而且具有抗微生物、抗炎和抗肿瘤的特性。鉴于和厚朴酚的抗肿瘤作用,因此本研究旨在探索和厚朴酚对骨肉瘤的治疗作用。方法:在本研究中,我们通过细胞活性实验和克隆形成实验检测和厚朴酚对人骨肉瘤细胞的增殖抑制作用。通过细胞周期流式和周期相关蛋白检测研究和厚朴酚对细胞周期的影响。通过细胞凋亡流式、线粒体膜电位检测和凋亡相关蛋白的检测研究和厚朴酚对细胞凋亡的影响。使用AO染色、MDC染色、电镜观察和自噬相关蛋白检测探索和厚朴酚对细胞自噬的影响。我们使用Z-VAD-FMK和3-MA分别抑制凋亡和自噬,观察二者的交互作用。之后检测了和厚朴酚处理细胞后ROS和ERK1/2的表达水平。再使用ROS清除剂和ERK1/2通路抑制剂PD98059并检测和厚朴酚诱导的凋亡和自噬是否改变。最后对裸鼠异体种植肿瘤模型给予腹腔注射和厚朴酚,并观察药物在体内的抗肿瘤作用。结果:和厚朴酚能够抑制骨肉瘤细胞的增殖,导致G0/G1细胞周期阻滞,促进细胞的凋亡和自噬。使用Z-VAD-FMK和3-MA分别抑制药物诱导的凋亡和自噬,我们发现抑制自噬后凋亡下降而抑制凋亡后自噬上升,这提示和厚朴酚诱导的自噬有细胞毒性。我们观察到和厚朴酚能够诱导骨肉瘤细胞ROS的产生和ERK1/2信号通路的激活。当使用ROS清除剂后,和厚朴酚诱导的细胞凋亡和自噬被显著抑制,并且ERK1/2的磷酸化水平下降。此外,使用PD98059预处理后也能抑制和厚朴酚诱导的凋亡和自噬。说明ROS/ERK1/2是和厚朴酚发挥作用的主要通路。最后我们发现和厚朴酚能够在在裸鼠异体种植肿瘤模型中抑制骨肉瘤的生长,说明和厚朴酚在体内也有抗肿瘤功能。结论:我们的研究表明和厚朴酚能够诱导G0/G1期细胞周期阻滞,能够通过ROS/ERK1/2通路激活骨肉瘤细胞的凋亡和自噬。因此和厚朴酚是一个具有潜力的抗骨肉瘤的药物。