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目的研究孕期接触不同剂量异黄酮对Erb-2转基因小鼠乳腺肿瘤的影响,旨在了解植物雌激素异黄酮在乳腺癌化学预防中的作用,以及其作用的分子生物学机制。探讨孕期妇女食用不同剂量异黄酮对后代乳腺癌发生的影响。方法分别采用高剂量:15mg/(kg·d)、中剂量:5.0 mg/(kg·d)、低剂量:1.0 mg/(kg·d)三羟异黄酮(genistein)在孕期第13～19天对孕鼠皮下注射,统计分析三种不同剂量组子代雌性小鼠和对照组子代雌性小鼠乳腺肿瘤的潜伏期和乳腺成瘤率是否存在差异,并用免疫组织化学染色SP方法检测了子代小鼠乳腺肿瘤组织石蜡切片VEGF的表达情况和乳腺肿瘤组织内微血管密度变化情况。结果高剂量组乳腺肿瘤平均潜伏期、乳腺成瘤率与中剂量组、低剂量组、对照组相比差异均有显著性(P<0.05),高剂量组乳腺肿瘤平均潜伏期为46.7±4.8周,与中剂量组38.1±4.4周的平均潜伏期相比延长约9周、与低剂量组37.2±4.7周的平均潜伏期相比延长约9.6周、与对照组36.3±4.7周的平均潜伏期相比延长约10.5周,高剂量组30%的乳腺成瘤率与中剂量组60%的乳腺成瘤率相比降低了30%、与低剂量组63%的乳腺成瘤率相比降低了33%、与对照组73%的乳腺成瘤率相比降低了43%;而中、低、对照组之间相比无明显差异(P>0.05)。高剂量组乳腺肿瘤组织石蜡切片33.4%的VEGF阳性表达水平与中剂量组72.3%的VEGF阳性表达水平相比下降了38.9%、与低剂量组72.7%的VEGF阳性表达水平相比下降了39.3%、与对照组73.4%的VEGF阳性表达水平相比下降了40%;高剂量组乳腺肿瘤组织内微血管密度为10.26±1.77,与中剂量组16.85±2.05的乳腺肿瘤组织内微血管密度相比减少约6.87、与低剂量组17.16±2.00的乳腺肿瘤组织内微血管密度相比减少约6.9、与对照组17.39±1.81的乳腺肿瘤组织内微血管密度相比减少约7.17;而中剂量组、低剂量组、对照组之间相比无明显差异(P>0.05)。结论高剂量异黄酮孕期的使用能够使子代雌性小鼠乳腺肿瘤平均潜伏期延长、乳腺成瘤率下降、VEGF的阳性表达水平下降、乳腺肿瘤组织内微血管密度减少,说明了孕期妇女食用富含异黄酮的食物如大豆及大豆制品可能会预防后代乳腺癌的发生,但需要大量临床试验来进一步研究。