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目的:缺血性脑血管病在国内外均具有很高的致残率和病死率,内皮功能的损伤是心脑血管疾病的一种普遍现象,随着对其研究的深入,其治疗方向逐渐分为改善缺血区域供血及保护缺血神经细胞两方面,其中血管内皮细胞产生的一氧化氮(NO)是一项重要的内在脑血流调节剂及保护剂。血管内皮细胞在生理状态下持续释放NO,NO是以L-精氨酸为底物,主要由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化产生。非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是L-精氨酸类似物,可与其竞争结合eNOS活性位点抑制NOS活性,减少NO的生成,从而导致内皮功能的受损。本研究通过对脑梗死患者(包括合并高血压患者)血浆ADMA和血清eNOS、NO水平的检测,探讨ADMA致心脑血管疾病的发病机制及eNOS的神经保护作用,为临床早期干预和药物治疗脑梗死提供理论指导和客观依据。方法:选取急性脑梗死血压正常患者50例,急性脑梗死合并高血压者60例,健康对照50例,三组间年龄、性别相匹配。脑梗死患者在发病一周内,所有受检对象均至少空腹12小时后静脉取血,分别测定其血浆ADMA和血清eNOS、NO水平。其中ADMA的测定采用高压液相色谱法分析法,eNOS的测定采用ELISA方法,血清NO的测定采用硝酸还原酶法。数值以均数±标准差表示,结果经SPSS11.5统计软件进行统计处理。结果:1.急性脑梗死正常血压组血浆ADMA水平(0.73±0.16μmol/L),脑梗死合并高血压组血浆ADMA水平为(1.03±0.22umol/L),健康对照组血浆ADMA水平为(0.47±0.16umol/L),三组间差异具有统计学意义(p＜0.05)。并且ADMA与高血压水平(脑梗死合并高血压组)呈正相关(p＜0.05),与年龄、性别、TC、TG、吸烟、饮酒等无相关性。2.脑梗死合并高血压组患者的血清eNOS水平(47.61±20.21U/ml),明显低于急性脑梗死血压正常组血清eNOS水平(55.70±18.96U/ml)(p＜0.05),并且两者均低于正常对照组血清eNOS水平(66.54±24.13U/ml)(P＜0.05)。3.脑梗死合并高血压组血清NO水平为(55.28±10.78umol/L),脑梗死正常血压组血清NO水平(60.20±14.03umol/L),两组间无显著差别(p＞0.05),但均低于正常对照组NO水平(70.27±6.78umol/L),差别有统计学意义(p＜0.05)。4.高血压分级测定脑梗死合并各级高血压患者的检查指标显示:高血压1级患者的血浆ADMA水平为(0.74±0.23umol/L),均显著低于高血压2级和3级患者,而后两组间差别无显著性(p＞0.05);三组间血清eNOS水平比较示:高血压1级组eNOS水平为(51.27±16.76umol/L),高血压2级组为(49.43±19.22umol/L),均较高血压3级组(45.45±14.10umol/L)为高,且差别有显著意义(p＜0.05);三组患者血清NO浓度分别为(53.16±11.48、50.87±16.03和46.02±16.82 umol/L),但组间无显著性差异(p＞0.05)。5.对病例组OCSP分型后进行主要观察指标的比较发现TACI和PACI组ADMA水平较LACI为高,差别有显著意义;TACI及POCI两组的eNOS水平较LACI为低,TACI组NO水平低于LACI组,差别均有显著意义(p＜0.05)。6.Pearson相关性分析显示:脑梗死正常血压组ADMA水平与eNOS呈负相关(r=-0.501,p＜0.05);脑梗死合并高血压组ADMA水平与eNOS亦呈负相关(r=-0.717,p＜0.05)。两组ADMA与NO均呈负相关,r分别为-0.484和-0.312。7.分别将脑梗死的传统危险因素如性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒等及ADMA进行单因素分析,将p＞0.05的因素进行剔除,p＜0.05的因素代入多元逐步Logistic回归分析中,发现在控制其他传统缺血性脑血管病危险因素影响后,血浆ADMA水平增高仍有统计学意义(OR=1.142,p=0.002)。结论:在急性脑梗死患者血浆ADMA水平显著升高,血清eNOS水平明显降低,提示脑梗死患者普遍存在血管内皮功能受损。急性脑梗死伴发高血压患者血浆ADMA水平高于脑梗死正常血压组,血清eNOS水平低于脑梗死正常血压组,而且二者的变化均与高血压的程度有关,提示血浆ADMA及eNOS水平与高血压等心血管并发症明显相关。另外,ADMA的水平可能与脑梗死的梗死面积存在密切相关。ADMA与eNOS呈负相关,而eNOS作为NO合成的关键酶,其活性变化直接调节NO的生成量及其生物学效应,提示ADMA通过eNOS/NO途径影响血管内皮功能。在控制其他影响因素后,多因素分析显示ADMA可能作为脑梗死的独立危险因素,可能是预测急性中风事件发生的的危险因子,对其进行早期干预治疗有望降低缺血性脑血管病的发病率及病死率。