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研究背景胃癌是全世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一,在世界范围内胃癌的发病率排名第四,死亡率则为第二。随着居民生活水平的不断提高,胃癌的发病率也不断提高,每年约有2万以上的新发胃癌病人。多数胃癌起病隐匿,临床症状明显时已伴转移,因此预后很差。胃癌的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果,与幽门螺杆菌感染、长期酗酒、饮食不当、精神因素、遗传易感性等因素有关。胃癌的综合治疗已经取得很大成就,但前景不容乐观。因此寻找积极有效的病理学指标对胃癌的发生发展及临床预后评估意义重大。丝氨酸／苏氨酸激酶(Serine/Threoninekinase, AKT)是一种对细胞代谢、细胞增殖和迁移等生命活动中的信号转导通路有重要功能的蛋白激酶,AKT-2是AKT的亚型之一,已经被确定为癌基因,在多种肿瘤组织中都存在AKT-2蛋白的过度表达和活化,且与肿瘤的增殖和侵袭转移有关。胃蛋白酶原C(PGC)是天冬氨酸蛋白水解酶家族成员之一,是由胃粘膜分泌的一种消化酶前体,它标志着胃黏膜细胞的分化成熟和消化功能的逐渐完善。近年来的研究表明,PGC的变化可以反映胃黏膜病变及分化程度。研究目的研究胃癌组织中AKT-2及PGC的表达情况,探讨其在胃癌发生发展中的作用及其临床意义。材料与方法1.收集郑州大学第一附属医院经胃肠外科手术切除、病理科确诊的原发性胃癌组织标本75例,20例胃镜活检萎缩性胃炎组织,癌旁正常黏膜组织15例。75例胃癌组织中,术前均未行放疗、化疗及生物靶向治疗等,腺癌68例,印戒细胞癌7例;高分化癌19例,中分化癌26例,低分化癌30例；无淋巴结转移34例,有淋巴结转移41例；胃癌TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期32例,Ⅲ、Ⅳ期43例。2.应用免疫组织化学SP法检测AKT-2和PGC在胃癌组织、萎缩性胃炎组织、胃正常组织中的表达情况,并分析二者与胃癌不同临床病理特征之间的关系及相关性,进一步探讨二者在胃癌发生、发展中的作用。3.统计学处理方法采用统计软件SPSS17.0对所有数据进行统计分析,同一指标在不同临床病理特征间的比较采用x2检验,胃癌组织中AKT-2和PGC表达的相互关系,采用Spearman等级相关分析,检验水平(α)为0.05。结果1.AKT-2在胃癌组织、萎缩性胃炎组织及胃正常黏膜组织中的阳性表达率逐渐下降,分别为70.7%(53/75),38.9%(7/20),26.7%(4/15),在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织(P值分别为0.003和0.001),但后两者之间无显著性差异(P=0.721),且与胃癌组织的分化程度(x2=5.471,P=0.019)、浸润深度(x2=5.718,P=0.017)、淋巴结转移情况(x2=4.904,P=0.027)及TNM分期(x2=4.701,P=0.030)相关。2.PGC在胃癌组织、萎缩性胃炎组织及胃正常黏膜组织中的阳性表达率分别为9.3(7/75)、65%(13/20),100%(15/15),在胃癌组织中的表达明显低于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织(P值分别为0.000和0.000),后两者之间同样有显著性差异(P值为0.012),且与胃癌组织的分化程度(Fisher确切概率P=0.037)、TNM分期(7=4.069,P=0.044)相关。3.胃癌组织中AKT-2与PGC蛋白的表达采用Spearman等级相关分析存在着负相关关系(r=-0.297,P=0.01)。结论1.AKT-2在胃癌组织、萎缩性胃炎组织及胃正常黏膜组织中的阳性表达率逐渐降低,在胃癌组织中的表达明显高于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织；AKT-2的阳性表达与胃癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期相关,由此推测AKT-2参与了胃癌的发生、发展过程,并与胃癌组织的恶性程度、进展紧密相关。2.PGC在胃癌组织、萎缩性胃炎组织及胃正常黏膜组织中的阳性表达率逐渐升高,在胃癌组织中的表达明显低于萎缩性胃炎组织和胃正常黏膜组织；PGC阳性表达与胃癌组织的分化程度、TNM分期相关,提示PGC低表达是胃癌早期分子事件,促进胃癌浸润和远处转移,与胃癌组织的恶性程度和病情进展密切相关。3.胃癌组织中AKT-2及PGC蛋白的表达具有显著相关性,表明AKT-2的过表达及PGC的低表达可能在胃癌的发生发展过程中共同发挥着重要作用。