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目的:建立亚健康大鼠模型,研究其肠道粘膜屏障功能的改变及14-3-3ζ在肠粘膜屏障中的作用。初步探讨改善亚健康症状的干预治疗措施。 方法:以高能量膳食、限制运动和心理压力的复合刺激建立亚健康大鼠模型。造模完成后,随机挑选部分大鼠恢复正常环境继续饲养。检测模型大鼠血糖血脂水平、免疫功能、反应能力、活力以及适应力以判断造模效果。通过肠道菌群调查和二胺氧化酶及D-乳酸检测分析各组大鼠肠粘膜生物屏障及机械屏障功能。采用RT-qPCR及免疫组化检测14-3-3ζ在各组大鼠结肠粘膜中的表达。检测恢复组大鼠亚健康症状是否改善及肠粘膜屏障功能情况以了解额外的物理或药物干预是否必需。利用SPSS19.0统计软件进行数据分析。 结果:模型大鼠表现出的高血糖血脂、免疫功能异常及活力适应性下降的特点,与人类亚健康主要症状基本吻合,表明可用此模型对亚健康进行研究。亚健康大鼠出现肠道菌群失调、肠粘膜渗透性增加,肠粘膜屏障功能损害。同时结肠中14-3-3ζmRNA及蛋白表达均降低。仅仅给予去除亚健康危害因素的干预,并不能明显改善亚健康症状及肠粘膜屏障功能。 结论:亚健康大鼠模型建造成功。肠粘膜屏障功能的损害可能参与肠道亚健康的发生,14-3-3ζ可能参与其发生的分子机制。改善亚健康症状除去除危害因素,运动或药物的干预可能为必需。