众所周知,高血压是危及人类身体健康的主要疾病之一,同时它又是动脉硬化、冠心病、心脏及肾脏功能衰竭的最主要的致病因素。目前来说,已经开发了很多治疗高血压的新型药物,这些药物存在的最大问题是副作用太大。因此,开发具有降压效果好、副作用小、安全性高且可长期服用的生物活性物质成为当今研究的热门。本课题组用基因工程技术构建了具有降压作用的重组乳酸菌,前期试验结果表明：降压效果非常明显,且比普通的降压药持续时间长。为确保应用安全,我们按照相关国家标准,对降压肽重组基因工程乳酸菌进行安全性毒理学评价以及耐药性评价等,为该菌株进一步的应用开发提供安全实验数据。本研究的内容和结果如下：1、通过急性毒性试验确定待测菌的半数致死量LD50和最大耐受量MTD,结果发现该菌对小鼠体征、各项生理指标、肝脏和肾脏组织无明显地不良效果,解剖时也没有发现组织器官异常,测的半数致死量LD50值属于无毒级别,为该菌的安全应用提供初步依据。2、骨髓微核试验是筛选待测物遗传毒性快速,敏感的常规试验之一,也是评价农药、新药、食品添加剂等毒理安全性的必做试验之一,通过骨髓微核试验发现,降压肽重组基因工程乳酸菌对小鼠的微核率和空白对照组相比没有显著的差异。初步推测待测菌对机体的染色体完整和染色体分离没有影响,待测菌没有致突变作用。3、易位试验连续灌胃四周小鼠,检测到小鼠的体重,生长状况良好,试验期满在无菌条件下眼球取血涂含有红霉素抗性的MRS固体平板,以及称量脾脏、肾脏,然后研磨取一定量匀浆涂板,未发现待测菌易位现象。4、对照试验通过与已经上市使用的降压药卡托普利对照试验,检测心肝脾肾的脏器比、体重变化、血常规等各项指标发现,试验菌株与降压药卡托普利以及和空白对照组没有显著差异,进一步证明实验菌株的安全性。5、药敏试验本试验通过测量待测菌的抑菌圈直径来对重组菌的耐药性做一个初步的评价,结果发现降压肽重组基因工程乳酸菌对阿莫西林和氯霉素高度敏感,对青霉素和庆大霉素中度敏感,对红霉素不敏感（重组菌本身含有红霉素抗性基因）。通过以上一系列的安全性评价试验初步说明降压肽重组基因工程乳酸菌的安全性,为以后该菌的进一步研究及产品的开发应用提供了科学依据。