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目的主要研究新型查尔酮类衍生物cc-85对食管癌细胞系的体外作用机制。以Nrf2为靶点,通过死亡受体途径和线粒体途径,研究cc-85的抗肿瘤作用机理,为肿瘤药物的开发提供理论依据。方法通过一系列药理学及分子生物学实验方法研究课题内容,主要包括MTT法检测细胞活力、流式细胞术检测活性氧水平和线粒体膜电位、蛋白免疫印迹法检测蛋白表达水平、DAPI法检测细胞核形态和免疫荧光法检测蛋白定位等。结果Cc-85抑制食管癌细胞株EC109,KYSE750和EC-1的细胞生存率,结果表明cc-85对正常的食管上皮细胞毒性相对较小,而对EC109和KYSE750较为敏感,抑制率显著;cc-85能够诱导EC109和KYSE750细胞的凋亡;DAPI染色表明EC109细胞核形态变小、染色加深并且出现凋亡小体;cc-85明显上调EC109细胞核KYSE750细胞内外源性受体DR4和DR5的表达;cc-85可以诱导线粒体膜电位下降,细胞内抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白表达水平的变化;caspase-3,8,9可以被cc-85诱导活化,caspase的全酶抑制剂z-VAD-fmk可以部分阻断化合物cc-85诱导EC109的凋亡;ROS抑制剂NAC可以逆转cc-85诱导的EC109和KYSE750细胞的凋亡;NAC可以逆转cc-85诱导的EC109细胞的线粒体膜电位水平;NAC可以逆转cc-85诱导的EC109细胞的抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的表达水平;NAC可以逆转cc-85诱导的EC109细胞的caspase家族的蛋白表达;cc-85可以诱导Nrf2定位于细胞核。结论以上结果说明查尔酮衍生物cc-85可以诱导食管癌细胞的凋亡。Cc-85可以通过Nrf2的入核转录、死亡受体DR4和DR5的增高、线粒体膜电位的下降、抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白的调节等一系列信号诱导凋亡,可以作为抗肿瘤药物开发的重要理论依据。