论文部分内容阅读
目的:喉癌是喉部最常见的恶性肿瘤,其发病率有明显增长的趋势。恶性肿瘤在发生、发展及转移的过程中,其中一个关键因素是必须形成功能性血管系统来供应其生长所需的氧和营养物质,因此,肿瘤血管生成是恶性肿瘤生长、侵袭和转移的基础。CD105是较CD31、CD34等泛血管标记物更好的一种血管内皮标记物。喉癌微血管中CD105-IMVD的值与喉癌的增殖、分期、转移显著相关。生长抑素(SST)是主要通过生长抑素受体(SSTR)起作用的,它有抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成的作用。本实验通过免疫组化方法检测CD105、SSTR5在喉癌组织及癌旁组织的表达情况,评价喉癌及癌旁组织中SSTR5的表达差异,并探讨与肿瘤发生、发展的关系,以期为生长抑素及其类似物(SSTA)应用于喉癌提供治疗依据。CD105与SSTR5在喉癌中的表达负性相关,检测CD105与SSTR5在喉癌中的表达对于应用抗血管生成剂和SST及SSTA提供理论依据。方法:1应用免疫组织化学方法检测40例喉癌组织及40例癌旁组织中CD105与SSTR5的表达,并探讨CD105与SSTR5的表达关系。2各项数据应用SPSS(11.5)统计软件处理包进行组间对照t检验、非参数秩和检验,两个因子的相关性分析,p<0.05有统计学意义。结果:所有材料均取自河北省各省级医院单纯经过手术治疗喉癌病人的组织标本(所有患者术前均未接受过放疗、化疗及免疫治疗),所有标本均在24小时之内取材,10%的中性甲醛固定。全部标本均经病理检查证实为鳞癌。由两位病理科医师将所有病例分级:高分化的鳞癌中存在大量的角化珠、细胞间桥;低分化鳞癌常缺乏或仅存在少量的细胞内角化、细胞间桥;中分化的鳞癌介于两者之间,将40例喉鳞癌分为高、中、低分化三级。高分化鳞癌19例,中分化例14例,低分化鳞癌7例;有淋巴结转移的11例,无淋巴结转移的29例;男患者36例,女患者4例;患者中年龄小于50岁的15例,年龄大于50岁的25例;根据国际抗癌协会(UICC)2002年公布的TNM分类分期方案T1期10例: T2期15例: T3期9例;T4期6例。另取至少距癌组织5毫米的癌旁组织作为对照(均经病理证实无癌细胞)。1 CD105在喉癌中的表达CD105主要在肿瘤组织的微小血管内皮细胞胞浆中表达,将肿瘤组织的微血管染成浓重的棕色,它主要集中在肿瘤组织边缘染色明显,而大血管染色不明显。在对照组中无表达。喉癌组织中CD105-IMVD为6.63±1.79,相应的癌旁组织中的IMVD为0,两组比较其差别有显著性意义(P<0.01)。喉癌组织中CD105-IMVD在年龄小于50的患者中的值为6.36±1.99,在年龄大于50的患者中的值为6.79±1.69,两组比较p>0.05,其差异无统计学意义;男、女患者中CD105-IMVD的值分别为6.61±1.83、6.85±1.67,两组比较p>0.05,其差异无统计学意义;高分化组、中低分化组喉癌中CD105-IMVD的值分别为6.51±2.05、6.74±1.57,两两比较p>0.05,其差异无统计学意义;T1T2期、T3T4期喉癌中CD105-IMVD的值分别为5.76±1.63、8,08±0.90,T3T4期喉癌组织的IMVD显著高于T1T2期,其差异有显著性意义(p<0.01);有、无淋巴结转移的喉癌中CD105-IMVD的值分别为8.53±1.38、5.91±1.36,有淋巴结转移组CD105-IMVD的值高于无淋巴结转移组,其差异有显著性意义(p<0.01)。2 SSTR5在喉癌中的表达喉癌中SSTR5蛋白表达率为77.5%,癌旁组织中SSTR5蛋白表达率为90.0%,表达阳性率差异无显著性(p>0.05);但表达强度差异明显(p<0.05)。SSTR5与临床病理因素的关系:SSTR5阳性表达强度与年龄、性别、有无淋巴结转移上无明显相关,但不同临床分期、病理不同分化程度的肿瘤组织SSTR5的表达强度有显著性差异。高分化喉鳞癌SSTR5的表达强度高于中低分化(p<0.05), T1T2期喉鳞癌SSTR5的表达强度明显高于T3T4期(p<0.01)。结论:1肿瘤活性血管生成与CD105有密切关系,是肿瘤新生血管的标志,CD105抗体可作为理想的肿瘤微血管内皮细胞抗原的特异标记抗体,有望取代泛血管内皮细胞标记物用于检测IMVD,对肿瘤血管生成研究有良好广阔的应用前景。喉癌组织CD105标记的IMVD值可作为预测喉癌患者复发转移的重要指标。目前,抑制肿瘤血管生成的靶向治疗已成为人们研究的热点,而CD105则是理想的抑制血管生成的靶点。2本实验研究SSTR5在喉癌以及相应癌旁组织的表达情况,说明多数喉癌肿瘤细胞有SSTR5的表达,应用SST及SSTA可能能有效抑制肿瘤细胞增殖。针对SSTR5表达中等强度或强阳性的喉癌,SST及SSTA治疗可能效果较好,而缺乏SSTR5表达或仅有弱阳性表达的喉癌,可能治疗效果较差。鉴于SSTR5在喉癌中是否为阳性表达,可为临床提供以下几个方面的意义:(1)指导能否应用生长抑素及其类似物(SSTA)治疗喉癌;(2)判断能否应用生长抑素核素显像技术(SRS)分辨SSTR阳性的喉癌病灶及其转移灶;(3)应用携带有放射性物质的生长抑素及类似物(SSTA),对SSTR阳性的喉癌行靶向放射治疗。3两个因子(CD105与SSTR5)的相关性:用统计学方法计算两者的相关性,r=0.345,说明CD105与SSTR5在喉癌中的表达呈负性相关。CD105是一种比CD31、CD34更好的微血管内皮细胞的标志物,具有特异性;多数喉癌肿瘤细胞有SSTR5的表达,应用SST及SSTA可能能有效抑制肿瘤细胞增殖,而且SST及SSTA又是一类有效的抗血管生成剂。CD105-IMVD值越低,并且SSTR5的表达强度越强,应用抗血管生成剂和SST及SSTA抗肿瘤细胞生长的效果越好,反之,则效果越差。检测CD105与SSTR5在喉癌中的表达对于应用抗血管生成剂和SST及SSTA有良好的理论指导作用。