论文部分内容阅读
研究目的:原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,随着肝癌诊疗技术的进步和发展,肝癌手术切除率大大增加,但是患者术后易发生转移复发,生存率低。磷脂作为生物体分布最广泛生物活性物质,与癌症病理过程紧密相关。因此,寻找的相关的肝癌生物标记物来评估其生长复发具有一定的临床指导意义。方法:1、按照实验所需标准收集40例原发性肝癌患者病人临床标本进行质谱检测。所切取标本组织为癌组织和肝癌旁组织,并经过病理H-E染色验证。2、转移癌由循环肿瘤细胞造成,并且标本数量少,收集难度大。利用健康小鼠建立小鼠肝癌原位模型和循环转移模型各20例,模型成功后按所需标准收集标本,同时经过病理H-E染色验证。3、将所收集人体组织分为对照组和实验组,对照组为肝癌旁组织,实验组为癌组织;动物组织中,原发癌为实验组,转移癌为对照组;利用质谱技术检测两组之间磷脂丰度。4、利用所得质谱数据进行主要成分分析,确定各类型组织差异性磷脂质荷比,并通过二级质谱鉴定出该物质。结果:1、人肝癌组织和癌旁组织间磷脂表达具有差异性,主要差异性磷脂质荷比为m/z 757,m/z 783,m/z 799,m/z 820。2、辅助的动物实验中原发癌与转移癌组织间的主要差异性磷脂质荷比为m/z 774,m/z 783,m/z 799,m/z 821。3、分析整合两者结果,肝癌组织间主要差异性磷脂质荷比为m/z 783,m/z799。4、鉴定出差异性磷脂为磷脂酰甘油和神经酰胺,其在肝癌组织表达水平与肿瘤大小、分期和转移复发呈相关性(P<0.05),与年龄、性别肝硬化及AFP等其他临床特征无明显相关性(P>0.05)。结论:1、在原发性肝癌中,肝癌组织与肝癌旁组织,原发癌组织,转移癌组织间的磷脂表达均有差异性。2、鉴定出特异性差异的磷脂分别为磷脂酰甘油和神经鞘磷脂。3、该特异性磷脂同肝癌的预后相关联,可作为一种诊断和判断肝癌预后的潜在生物标记物。