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该研究通过人群研究和动物实验旨在阐明氯乙烯主要代谢酶的活性和mRNA表达与氯乙烯所致的肝脏损伤之间的关系,并初步探索主要代谢活化酶CYP2E1 mRNA的表达和其基因多态之间的关系,为阐述氯乙烯的毒理学机制提供依据.现场卫生资料表明,该厂氯乙烯生产车间的VCM浓度控制得比较好,历年(1990-2003年)车间总的超标率为2.84﹪.人群研究共调查氯乙烯接触工人90名,对照42名.接触组外周血淋巴细胞CYP2E1 mRNA的表达显著高于对照组(P<0.01),按累积接触剂量进行分组后,差异仍存在极其显著的意义(P<0.01).两组工人在肝脏损伤的发生率上存在显著性差异(OR=2.895,95﹪CI=1.156~7.248),同时发现外周血淋巴细胞CYP2E1 mRNA表达和肝脏损伤也存在显著性相关(偏相关系数0.277,P<0.01).接触氯乙烯工人肝脏损伤的多因素logistic回归分析进一步证实,淋巴细胞CYP2E1 mRNA表达是工人发生肝脏损伤的危险因素(OR=3.655,95﹪CI=1.147~11.645).提示接触氯乙烯个体外周血淋巴细胞CYP2E1 mRNA高表达者更易发生肝脏损伤,氯乙烯可能通过诱导体内CYP2E1 mRNA表达导致活性中间产物增多,损伤肝脏.在氯乙烯接触工人中,按肝脏损伤情况将工人分为"病例组"(33名)和"对照组"(30名),CYP2E1的基因频率在"病例组"、"对照组"以及总人群中的分布符合Hardy-weinberg方程,未发现肝脏损伤的工人携带CYP2E1<*>c2等位基因的频率高,可能和样本量较小有关.接触氯乙烯工人CYP2E1基因多态和外周血淋巴细胞mRNA表达的关系研究发现,在控制了年龄、吸烟、饮酒、接触VCM的剂量以后,携带CYP2E1 c1c2基因型的个体其mRNA表达高于CYP2E1c1c1基因型者,但是差异还不具有显著性,两者的确切关系需要进一步深入的研究.雄性大鼠12周VCM染毒实验结果表明,大鼠体重等一般指标的变化在各剂量组和对照组差异不明显;大鼠体内VCM主要代谢酶活性出现时间和剂量上的变化,尤其以肝脏代谢酶的变化更明显:低剂量组CYP2E1活性随染毒时间增加,染毒结束时,酶活性明显高于染毒第3、6、9周(P<0.05).中、高剂量组大鼠酶活性随染毒时间的增加而增强,在染毒第6周出现峰值,随后缓慢下降;各染毒组GSTs的活性随染毒时间增加表现为先升后降,至染毒第9周出现峰值,随后活性急剧下降,至染毒结束时,各剂量组的GSTs活性均低于第9周同剂量组的GSTs活性,差异具有显著性(P<0.05);ALDH2活性表现为随染毒时间增加而下降,其中低、中剂量组在染毒第9周出现最低值,和第3周同剂量组活性存在显著差异(P<0.05);在不同染毒时间内,高剂量组ALDH2活性均高于对照组(P<0.05).