背景：　　结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界第三位、致死率居世界第四位。在中国，随着生活水平的提升和饮食结构的改变，结直肠癌发病率逐渐提高。尽管目前的诊断和治疗有许多新进展，其转移率和死亡率仍然居高不下。　　目前结直肠癌的治疗手段包括手术、化疗、放疗和靶向治疗等。手术治疗仍是主要的治疗方案，但是有多数的患者在手术前发现已有远处转移，不适合手术治疗。对于不能手术的患者，化疗显得尤为重要。化疗有助于阻止细胞生长，促进细胞死亡，抑制肿瘤细胞转移和降低复发风险。但是化疗药物昂贵且有较多的副作用如骨髓抑制、疼痛等使得部分病人难以忍受，且目前越来越多的病人出现了化疗多药耐药性。所以寻找新型抗肿瘤药物成为了目前研究的重点。传统中药是比较好的候选资源，多种药物已被证明具有较弱的毒副作用和较强的化疗效果。　　甘草是中药中最广泛使用的成分之一，已被用于多种疾病的治疗。18β-甘草次酸（18β-Glycyrrhetinic Acid，GRA）是其主要成分之一。已有文献报道GRA具有抗微生物、抗炎、抗病毒和肝保护等作用。GRA的抗肿瘤作用也有相关的研究，发现GRA可以抑制乳腺癌、胃癌、卵巢癌的增殖、转移等，其机制包括抑制细胞的增殖、促进细胞的凋亡等。且GRA对肿瘤细胞具有选择性毒性，即GRA对正常细胞没有损伤效应。目前对于GRA在结直肠癌中的研究未有报道。　　目的：　　观察GRA对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响，并初步探讨其作用机制。　　方法：　　1.利用CCK-8法检测GRA对结肠癌细胞LoVo、SW480和SW620的增殖抑制作用。　　2.构建结肠癌LoVo细胞裸鼠皮下肿瘤模型，腹腔注射GRA，通过定期测量肿瘤体积和小鼠体重，观察GRA在体内对结肠肿瘤增殖的影响。　　3.Annexin V-FITC/PI双染法检测GRA对结肠癌细胞的凋亡作用;RT-qPCR检测GRA对凋亡抑制蛋白survivin表达的影响;Western blotting检测GRA对多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)表达的影响。　　4.利用Transwell小室检测GRA刺激结肠癌细胞LoVo、SW480和SW620后细胞的侵袭和迁移情况;划痕实验观察GRA对LoVo细胞迁移作用。　　5.Western blotting检测GRA刺激LoVo、SW480和SW620细胞后，基质金属蛋白酶(MMPs)-1、2、3、9的表达情况以及相关信号通路:PI3K/AKT、STAT3、MAPK和NF-κB蛋白的表达情况。　　结果:　　1.GRA体外可抑制肠癌细胞LoVo、SW480和SW620的增殖，呈剂量依赖性，而对正常肠上皮细胞NCM460没有明显的抑制作用。半数抑制浓度(IC50)在NCM460、LoVo、SW480和SW620细胞，24小时分别为866、99.48、153.8、360.9μM，48小时分别为144.8、71.23、88.23、88.28μM，72小时分别为141.3、43.23、34.64、60.19μM。　　2.腹腔注射GRA可以抑制肿瘤细胞增殖，减少肿瘤体积，减缓荷瘤小鼠体重的下降，并且延长生存期。　　3.GRA促进肠癌细胞LoVo、SW480和SW620的凋亡，下调凋亡抑制基因survivin的表达，促进PARP的剪切。　　4.Transwell小室侵袭迁移实验表明，GRA作用细胞后，结肠癌细胞LoVo、SW480和SW620的穿膜数量明显减少，与对照组之间有显著性差异(p<0.05)。划痕实验结果表明GRA明显抑制LoVo的迁移能力。　　5.Western blotting发现不同浓度的GRA处理细胞后，MMP-1、2、3、9表达明显下降，呈浓度依赖，且PI3K/AKT、STAT3、p38、JNK和NF-κB磷酸化水平明显下降，而ERK的磷酸化水平没有明显改变。GRA刺激不同的时间后，Westernblotting结果表明PI3K和STAT3磷酸化水平最早开始下降，约于GRA刺激后2小时开始下降。　　结论：　　1.GRA可以从体内外抑制肠癌细胞的增殖，抑制作用呈剂量时间效应关系。该抑制作用可能跟诱导细胞凋亡有关。　　2.GRA可以抑制肠癌细胞的侵袭迁移，可能与MMP-1、2、3、9生成减少有关。　　3.GRA对结肠癌细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用可能与抑制PI3K/AKT、STAT3、p38、JNK和NF-κB信号通路活化有关。