TSPO通过线粒体介导的星形胶质细胞凋亡途径参与认知功能早期衰退的机制研究

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第一部分TSPO在aMCI大鼠海马区中的表达分析目的探究D-gal诱导的脑衰老aMCI模型大鼠海马组织中TSPO是否表达及表达程度。方法雄性SD大鼠随机分为Control组(n=6)和aMCI组(n=6),其中aMCI组颈背部连续注射7天溶解于生理盐水的D-gal 1000 mg·kg-1·d-1,Control组注射相应容积溶剂。D-gal注射结束后1天开始为期5天水迷宫定位航行实验,测试结束后次日进行空间探索实验。行为学测试结束后每组3只大鼠取脑,分别进行病理HE染色;各组剩余3只大鼠取海马组织,用Western-Blotting对海马TSPO蛋白表达量进行检测。结果1.水迷宫行为学测试:轨迹图显示,aMCI组大鼠运动模式多为“边缘式→随机式”,偶可见“趋向式→直线式”;而Control组大鼠则较常出现“趋向式”及“直线式”。摄影记录显示aMCI组大鼠停留观察动作出现较少,且较少穿越象限中间区域。在定位航行实验中,与Control组比较aMCI组大鼠的逃避潜伏期时间明显延长(F=57.956,P0.05)。4.与Control组相比,aMCI组大鼠海马组织中TSPO (P<0.05)、Cyt C(P<0.001)、AIF(P<0.05)的表达含量增加;与 aMCI 组比较,PK11195+D-gal组 TSPO (P<0.05)、Cyt C (P<0.001)、AIF (P<0.05)的表达含量降低。结论PK11195可以对D-gal短期高剂量注射导致的早期轻度认知损害起保护作用。可能的机制为PK11195致使海马CA1区TSPO表达下调,减少线粒体致细胞凋亡相关蛋白Cyt C及AIF的蓄积,并最终减轻了星形胶质细胞的凋亡。
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