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目的：南蛇藤素,又名南蛇藤醇、雷公藤红素,是从植物南蛇藤中提取的一种化学单体,属三萜类化合物。先前的大量实验研究表明,南蛇藤素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤细胞增殖作用。骨性关节炎是一种最常见的关节病变。本研究旨在观察南蛇藤素对抗骨性关节炎的作用,并探讨其作用机制。方法：体外实验中,采用胶原酶消化法进行人软骨细胞原代培养。取贴壁后的软骨细胞,加入不同浓度的南蛇藤素预处理,然后用白介素-1β (5ng/mL)刺激,24小时后收集细胞和细胞上清液。用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应和蛋白质印迹法检测软骨细胞中基质金属蛋白酶-1、3、-13(MMP-1、MMP-3、MMP-13),2型环氧合酶(COX-2)、一氧化氮合成酶(iNOS)的基因和蛋白表达,用酶联免疫吸附法(ELISA)和硝酸还原酶法检测细胞上清液中MMP-1、MMP-3、MMP-13、前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮(NO)的含量变化,同时用瞬时转染和报告基因的方法检测南蛇藤素对软骨细胞NF-kappaB信号通路的影响。体内试验中,12只成年新西兰大白兔行双侧膝关节前交叉韧带切除术(ACLT),术后随机分成低浓度南蛇藤素组(A)和高浓度南蛇藤素组(B)。手术当天开始A组和B组每只兔左膝关节内分别注射0.25μmol/L和1μmol/L的南蛇藤素0.3mL,右膝关节内注射相同剂量的二甲基亚砜,每周1次,共注射6周,术后第7周处死兔子,另取4只作为正常对照组。取膝关节标本行大体组织学染色观察。结果：南蛇藤素可以明显抑制人软骨细胞中白介素-1β介导的MMP-1、MM-3、 MMP-13、COX-2、iNOS的基因和蛋白表达,降低细胞上清中MMP-1、MM-3、 MMP-13、PGE2、NO的含量,并且南蛇藤素可以减弱白介素-1β诱导的NF-kappaB信号通路,从而使下游的相关致病基因表达下调。同时南蛇藤素可以减轻ACLT所致的骨关节炎模型中关节软骨的损伤。结论：(1)南蛇藤素可以通过下调MMP-1、MMP-3、MMP-13、COX-2和iNOS的基因和蛋白表达而起到保护软骨细胞的作用。(2)在ACLT动物模型中,关节腔注射南蛇藤素可以减轻关节软骨的退变。我们的研究结果表明,南蛇藤素在治疗和预防骨关节炎方面具有重要的潜在价值。