诱导多能干细胞（iPSCs）在体外具有分化为所有体细胞类型的能力,因此iPSCs常被期望应用于器官损伤的修复和坏死组织的再生。但由于对重编程机制认识不足所造成的诱导效率低、诱导周期长、克隆异质性等问题已成为限制iPSCs向临床应用的主要障碍。所以,阐述体细胞的重编程机制已成为科研工作者急需解决的问题。本实验室前期开发了一套利用7个转录因子（Sall4-Glis1-Mkk6-Nanog-Kdm2b-Jdp2-Esrrb,7因子）诱导多能性的高效重编程体系,并发现Sall4在该体系中具有不可或缺的作用。但Sall4在7因子中是如何介导体细胞重编程的机制仍然未知。因此,本研究以7因子诱导的体细胞重编程为模型,结合生物信息学分析与基因过表达、基因敲降技术,探索Sall4介导7因子重编程的机制。结果表明:在7因子诱导多能性的过程中,Sall4激活了足趾发育相关基因Hoxd11,Hoxd12与Hoxd13的表达。进一步研究发现,敲降Hoxd12显著降低7因子诱导的体细胞重编程效率,但敲降Hoxd12对Yamanaka因子（Oct4-Klf4-Sox2）诱导的体细胞重编程无显著作用。另外,在7因子与Yamanaka因子诱导重编程的不同阶段,分别过表达Hoxd12对体细胞重编程无显著影响;替代实验证明Hoxd12无法替代或部分替代Sall4介导体细胞重编程的功能。为了研究Hoxd12在小鼠胚胎干细胞（mESCs）中的功能,本研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建Hoxd12敲除的小鼠胚胎干细胞系,并证明敲除Hoxd12不影响mESCs多能性基因的表达与体外分化能力;但敲除Hoxd12可延缓mESCs的增殖速率。本研究初步探索了Sall4介导7因子重编程的机制,并发现Hoxd12对于调控体细胞重编程与mESCs的增殖具有重要作用,为揭示Sall4介导体细胞重编程的机制提供参考,对促进iPSCs安全应用到临床中具有重要的价值。