小剂量茶碱短期治疗对COPD患者痰中炎症细胞及炎症介质IL-17、IL-8及TNF-α的影响

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目的探讨小剂量茶碱短期治疗稳定期COPD患者的抗炎疗效及其作用机制。方法稳定期COPD患者34例,随机分为茶碱组(18例)和安慰剂组(16例),12例健康非吸烟者为正常对照组。COPD患者早餐和晚睡前各口服缓释茶碱或安慰剂100mg,疗程为12周。分别计数治疗前后各组痰液中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比,采用ELISA法测定痰上清液中IL-17、IL-8和TNF-α的含量。结果(1)茶碱组治疗前中性粒细胞比值(89±4.14)%高于治疗后[(83.4±6.98)%,P<0.05],巨噬细胞比值(6.4±4.11)%低于治疗后[(12.3±6.96)%,P<0.05]。安慰剂组治疗前痰液中中性粒细胞和巨噬细胞比值与治疗后相比均无统计学意义(P均>0.05)。茶碱组与安慰剂组治疗前后中性粒细胞比值、巨噬细胞比值与正常对照组[(67.3±12.92)、(30.8±13.47)%]比较有统计学意义(P均<0.01)。(2)治疗前、后痰上清IL-17水平茶碱组[(49.5±10.35)pg/ml、(39.1±8.78)pg/ml]和安慰剂组[(42.8±8.94)pg/ml、(55.1±8.61)pg/m1]均明显高于正常对照组[(31.6±6.04)pg/ml,P均<0.01]。茶碱组治疗后痰上清IL-17水平低于治疗前及治疗后的安慰剂组(P均<0.01),安慰剂组治疗后痰上清IL-17水平高于治疗前(P<0.01)。(3)治疗前、后痰上清TNF-α水平茶碱组[(85.4±9.04)pg/ml、(73.4±13.48)pg/ml]和安慰剂组[(80.5±9.66)pg/ml、(84.2±16.17)pg/ml]均高于正常对照组[(56.9±12.81),P均<0.01]。茶碱组治疗后痰上清TNF-α水平低于治疗前及治疗后的安慰剂组(P均<0.05),安慰剂组治疗前后相比无统计学意义(P>0.05)。(4)治疗前、后痰上清IL-8水平茶碱组[(174.4±61.11)pg/ml、(157.4±62.48)pg/ml]和安慰剂组[(156.2±46.55)pg/ml、(187.6±60.94)pg/ml]均高于正常对照组[(54.12±16.38)pg/ml,P均<0.01]。茶碱组治疗后IL-8水平低于治疗前(P<0.05),安慰剂组治疗后IL-8水平高于治疗前(P<0.01)。(5)痰上清中IL-17、TNF-α及IL-8于痰液中中性粒细胞呈显著正相关(r分别为0.471、0.652、0.466,P均<0.01),与巨噬细胞呈显著负相关(r分别为-0.441、-0.505、-0.686,P均<0.01),与FEV1%呈显著负相关(r分别为-0.496、-0.516、-0.652,P均<0.01)。痰上清液中TNF-α与IL-17、IL-8呈显著正相关(r分别为0.541、0.581,P均<0.01)。结论COPD患者痰中的中性粒细胞和炎症介质IL-17、TNF-α和IL-8水平升高,参与气道炎症过程。痰中炎症介质与气流受限密切相关。茶碱的治疗可以降低气道的炎症细胞和炎症介质,从而起到抗炎作用。
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