溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分明确的结肠和直肠慢性非特异性的炎症性疾病,其病因和发病机制复杂,目前认为是由环境、遗传、免疫、饮食、精神等多因素相互作用所致,发病率较高,可发生在任何年龄,但多见于20-40岁的中青年,为消化内科的常见疑难病。复方苦参汤是华中科技大学同济医学院附属协和医院中西结合科范恒教授治疗UC的有效临床经验方。复方苦参汤由苦参、地榆、青黛、白及、甘草等组成,具有清热解毒、燥湿杀虫、生肌止血、消肿敛疮等功效。本研究团队通过临床及实验研究发现,复方苦参汤可祛大肠湿热秽浊之邪,促进肠黏膜糜烂、溃疡的愈合,修复肠道黏膜屏障,减轻肠道的炎症反应,改善机体低下的免疫功能状态;临床治疗UC患者3000多例,疗效显著,有效率达96%以上,其疗效优于临床常用的同类中西医药物。但是,复方苦参汤什么物质有效、其治疗溃疡性结肠炎为什么有效均不清楚。本论文通过学科交叉的研究方法,采用现代仪器分析技术,对该临床经验方剂的化学成分进行了探讨性研究,并对其治疗溃疡性结肠炎大鼠的代谢组学进行初步研究。首先将复方苦参汤组方视为整体,采用液质联用分析方法,对该复方中生物碱、皂苷、酚酸等类型的化学成分进行分析鉴定,鉴定了苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、甘草苷、甘草酸、甘草素、靛蓝、靛玉红等27种化合物。同样运用液质联用的方法对复方苦参汤入血成分进行了研究,对比大鼠给药后血清、空白血清及复方苦参汤全方的正、负离子模式下的质谱图,均发现了差异化合物。在正离子模式下,比较发现给药组与空白组大鼠血清中有21个差异峰,其中6个物质可能为原型入血成分,包括苦参碱、氧化苦参碱及甘草素;在负离子模式下,发现给药组与空白组大鼠血清中有8个差异峰,其中2个物质可能为原型入血成分,包括甘草苷。在给药血清正负离子模式图中,尚未鉴定的移行成分,可能为复方苦参汤有效成分的代谢产物。在复方苦参汤提取物的化学成分及入血成分的研究基础上,运用代谢组学方法对复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制进行了研究。在对溃疡性结肠炎大鼠模型的血清及尿液的代谢组学研究方面,共发现了26个潜在生物标志物,影响涉及到机体硫胺素代谢、花生四烯酸代谢、柠檬酸循环等多条代谢途径;模型大鼠中,这些潜在生物标志物的含量水平相对于正常空白组均出现不同程度的上调或下调,而给药组的含量水平相对于正常空白组出现了不同程度回调。对大鼠结肠、肾脏、肝脏组织的代谢组学进行研究过程中,共发现了13个潜在生物标志物,影响涉及到机体氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢等多条代谢途径;模型大鼠中,这些潜在生物标志物在各组织中的含量水平相对于正常空白组均出现不同程度的上调或下调,而给药组的含量水平相对于模型组也出现了不同程度回调。研究结果表明,复方苦参汤治疗溃疡性结肠炎是通过多种代谢途径发挥药效作用,从而为该临床经验复方有效治疗溃疡性结肠炎提供了现代科学依据。