精神分裂症(Schizophrenia, SCZ)是以感知觉、思维、情感和行为等多方面障碍以及精神活动的不协调为主要特征的重性精神病。精神分裂症不仅给患者及家人造成严重困扰,也严重扰乱了社会秩序,每年由此病引起的直接或间接经济损失200～300亿美元。阿立哌唑(Aripiprazole)是一种新型非典型抗精神病药物,将为临床上精神分裂症治疗的一线用药。目前阿立哌唑的上市剂型有普通片剂和口崩片,其中口崩片系一种在唾液中即能崩解或溶解的口服固体片剂,其崩解速度快、吸收迅速,且服药后无须喝水,故非常适合精神病患者等特殊病人服用。但是,国内仅有一家企业生产阿立哌唑口崩片,无法满足临床应用需要。因此开发安全有效的阿立哌唑口崩片具有较好的市场前景与应用价值。本论文在查阅大量文献的基础上,依据质量源于设计(QBD)的思想设计实验。首先,进行处方前研究。采用马尔文激光粒度仪分析阿立哌唑原料药的粒径,结果显示平均粒径为4.426μm;考察阿立哌唑不同pH值条件下的溶解度,结果显示随溶液pH值的降低,溶解度呈增加趋势。采用热分析技术和高效液相色谱法综合评价原辅料间的相容性,最终确定微晶纤维素、直压甘露醇、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶和阿斯巴甜作为处方优化的辅料。其次,开展处方和工艺研究。采用析因设计进行处方优化,以崩解时限、含量均匀度、有关物质、溶出度、性状和口感等参数作为评价指标,考察稀释剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、矫味剂等因素的影响,确定最优处方比例：阿立哌唑5%、微晶纤维素30%、甘露醇55%、交联聚维酮5%、交联羧甲基纤维素钠2%、硬脂酸镁1%、微粉硅胶1%和阿斯巴甜1%。采用单因素考察法进行工艺优化,确定各工艺参数：混合时间为5min,总混时间为4min,压片速度20rpm,主压力15.0KN。以最优处方工艺进行中试实验放大生产,实验结果表明具有良好的重现性。同时,建立质量标准。依据《美国药典》37版中阿立哌唑质量标准,建立含量测定、含量均匀度、有关物质等检验方法和方法适用性考察。高效液相色谱法用于检测含量。含量检测采用乙腈：甲醇：缓冲液：冰醋酸=35：15：50：1为流动相,检测波长为254nm。结果阿立哌唑的回归方程：A=21441C-28545,R=0.9997,平均回收率为98.0%-102.0%且相对标准偏差(RSD%)小于2%。制剂的杂质Ⅰ、杂质Ⅱ呵其他杂质均小于0.2%,有关物质的各杂质峰面积总和小于对照溶液主峰面积1.0%。最后,稳定性研究。将阿立哌唑口崩片中试样品进行影响因素试验、加速稳定性考察、长期稳定性考察。结果显示采用铝塑泡罩包装,本品在40℃和相对湿度75%条件下加速稳定性考察6个月以及25℃条件下长期稳定性考察6个月后,各项指标均没有显著性变化,质量可靠。研究结果表明,阿立哌唑口崩片的制备工艺可行,质量控制合理,制剂的质量符合要求。