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糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病。其患病人数正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式的改变以及诊断技术的进步而迅速增加。糖尿病发病的机制尚未明确,其中胰岛β细胞功能障碍是2型糖尿病(T2DM)发病的主要机制之一,而内质网应激与胰岛β细胞功能障碍的发生密切相关,由此寻求一种具有抵抗内质网应激作用,保护胰岛β细胞功能免受损害的药物显得尤为必要。本文主要探讨4-苯基丁酸(4-PBA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞及RINm5F细胞内质网应激(ERS)的效应。本研究通过高脂饮食喂养和小剂量腹腔注射STZ的方法建立SD大鼠T2DM模型,造模成功后第10天给予4-PBA治疗组大鼠500mg· kg-1·d-14-PBA灌胃20天。放免法检测各组大鼠游离脂肪酸(FFA)、血糖及胰岛素的变化;HE染色观察各组大鼠胰岛形态学改变;QT-PCR方法检测内质网应激及细胞凋亡相关因子(GRP78,caspase3,CHOP)mRNA的表达变化。同时,通过用4-PBA对棕榈酸诱导发生内质网应激的RINm5F胰岛瘤细胞进行处理,利用QT-PCR及Western blotting方法在mRNA及蛋白水平对内质网应激及细胞凋亡相关因子进行检测,在细胞水平对4-PBA对内质网应激的效应进行进一步的验证。本研究发现,STZ注射10天后,模型组血糖高于正常组和高脂组(P<0.01),体重降低(P<0.01),符合糖尿病表现,表明T2DM大鼠膜型制备成功。4-PBA治疗20天后,与T2DM组比较,4-PBA治疗组大鼠血糖浓度降低(P<0.05),血清胰岛素水平升高(P<0.05)。HE染色可见T2DM组大鼠胰岛结构紊乱,边界与周围组织分界不清,胰岛细胞数量减少,而4-PBA治疗组胰岛结构尚完整,且胰岛细胞数量有所增加。QT-PCR检测发现,与正常对照组相比,T2DM组大鼠GRP78,CHOP mRNA显著上调(P<0.05),给予4-PBA治疗后,这些因子的表达水平均下降(P<0.01)。在正常糖浓度下对细胞进行处理时,棕榈酸刺激组GRP78,CHOP,caspase-3的mRNA及蛋白表达水平均显著高于正常对照组。用不同浓度4-PBA对RINm5F细胞进行处理后,10mmol·L-14-PBA处理组CHOP,caspase-3的mRNA及蛋白表达水平较棕榈酸刺激组显著降低,2.5mmol·L-1及5mmol·L-14-PBA处理组两种因子mRNA的表达水平显著高于棕榈酸刺激组,caspase3因子蛋白表达降低,CHOP表达升高。结合动物与细胞实验,我们认为4-PBA可能通过CHOP途径减轻ERS,具有抗胰岛β细胞内质网应激的效应,且这种保护效应的发挥可能具有一定的浓度依赖性。