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目的:糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)常见的微血管并发症,是导致终末期肾脏疾病的主要原因,造成严重的社会和经济负担。因此,发现特异、敏感的相关生物学标志物以及DKD的早期诊断、防治对糖尿病患者尤为重要。本文针对不同尿白蛋白排泄率的T2DM患者血清溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)、骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平及其相关关系进行研究。方法:研究对象为初次就诊于我院内分泌与代谢病科门诊及住院部的T2DM患者,均符合入组条件。根据尿白蛋白与尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio,UACR)将研究对象分成3组:正常白蛋白尿组(D1组)共105例,UACR<30mg/g;微量白蛋白尿组(D2组)共105例,UACR 30～300mg/g;大量白蛋白尿组(D3组)共103例,UACR>300mg/g。另选取性别、年龄匹配的同时期本院体检中心健康体检者104例作为正常对照组(N组)。采用ELISA法测定LPA、OPN和TGF-β1。结果:T2DM患者的血清LPA、OPN、TGF-β1水平均高于健康对照组(P<0.05)。且随着UACR升高,LPA、OPN、TGF-β1水平在D1、D2、D3组中依次增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果示血清LPA水平与SBP、DBP、UACR、HbA1C、TG、TC、UA、OPN和TGF-β1水平呈正相关(r=0.244、0.104、0.517、0.479、0.387、0.167、0.163、0.637、0.729,均P<0.05),与HDL-C水平呈负相关(r=-0.141,P<0.01)。多元线性逐步回归分析结果显示TG、HbA1C、UACR、OPN、TGF-β1是影响LPA的独立危险因素。结论:不同白蛋白尿阶段的T2DM患者血清LPA水平均较健康对照组升高,且在T2DM各组中LPA随着UACR的增长而增长。血清LPA有可能成为DKD早期诊断和反映肾脏损伤严重程度的新型生物标志物。血清LPA与OPN、TGF-β1水平呈显著正相关,OPN、TGF-β1是LPA的独立危险因素,提示LPA可能通过调节OPN、TGF-β1的表达水平在炎症、纤维化相关进程中发挥作用,参与DKD的疾病进展。