心力衰竭（Heart failure,HF）是一种是心脏病理性的生理状态。其发病率、死亡率高,由此导致频繁的住院治疗会大幅降低患者的生活质量。沙库巴曲/缬沙坦（LCZ696）是一种新型抗心力衰竭药物,该药物可显著改善患者生存状态。仙桂胶囊（Xian Gui capsule,XG）是一种传统中药,有研究发现仙桂胶囊对心血管具有很好的保护作用。本课题中,我们通过小鼠心力衰竭模型来探究仙桂胶囊、LCZ696及二者组合对心力衰竭的治疗作用及机制。在实验中,将40只6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机平均分配至对照组、阿霉素组、LCZ696组、仙桂胶囊组及二者组合药物组。对照组小鼠在喂食正常食物的同时每周腹腔注射1次PBS;其他4组利用阿霉素进行造模,5 mg/kg阿霉素溶液注射于小鼠腹腔,每周1次,共计4次;LCZ696组,喂食正常食物并每天灌胃LCZ696;仙桂胶囊组,每天喂食含有仙桂的食物;组合药物组每天灌胃LCZ696并喂食含有仙桂的食物。实验结束后提取小鼠血清和心脏组织研究仙桂胶囊、LCZ696及其组合药物对心力衰竭的作用及机制。研究结果表明,LCZ696及仙桂胶囊单独处理能够显著改善小鼠心功能,调节血压,降低心脏损伤相关生物标志物水平,抑制由阿霉素诱导的小鼠心肌纤维化、心肌细胞氧化应激、炎症及凋亡。LCZ696与仙桂胶囊共处理后,其改善心力衰竭作用进一步增强。从机制上看,LCZ696、仙桂胶囊及二者组合通过抑制α-平滑肌肌动蛋白（α-Smooth muscle actin,α-SMA）,I型胶原蛋白（Collagen type I A1,COL1（32）1）,转化生长因子β1（Transforming growth factor β1,TGF-β1）的表达水平来缓解心肌纤维化。同时,仙桂胶囊、LCZ696和组合药物可促进过氧化氢酶（catalase,CAT）、叉头族转录因子的O亚型（Forkhead box O3a,FOXO3a）及超氧化物歧化酶1/2（Superoxide dismutase 1 or 2,SOD1/2）等抗氧化因子的表达来抑制由阿霉素诱导的小鼠心肌细胞氧化应激。此外,LCZ696、仙桂胶囊及二者组合可显著降低心脏组织中白细胞介素-1β/6/10（Interleukin-1β or 6 or 10,IL-1 β/6/10）、核因子κB（Nuclear factor κB,NF-κB）、Toll样受体4（Toll-like 4,TLR4）和肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）等因子的含量并调节凋亡相关因子B细胞淋巴瘤-2（B-cell lymphoma-2,BCL-2）和BCL-2相关X蛋白（Bcl2-associated X protein,BAX）的表达。我们的研究还发现,LCZ696处理会导致心力衰竭小鼠血压过低,仙桂胶囊则可以有效拮抗这种副作用。综上所述,仙桂胶囊和LCZ696作为组合药物可显著改善小鼠心功能、缓解心肌损伤并抑制心肌纤维化,具有更强的心脏保护作用。在机制上,仙桂胶囊和LCZ696组合药物通过降低炎症信号通路、提高抗氧化应激因子的表达及调节凋亡相关因子的水平从而拮抗心力衰竭。更重要的是,仙桂胶囊可以改善LCZ696导致的低血压副作用,预示着LCZ696与仙桂胶囊组合药物在临床上可能具有很好的应用潜力。