【摘 要】
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目的:研究跨膜通道样蛋白5（Transmembrane Channel-Like Protein5,TMC5）是否通过上皮-间充质转化来影响胰腺癌的转移、侵袭能力,探讨TMC5是否受到TGF-β通路调控来介导胰腺癌的上皮-间充质转化过程。方法:（1）通过生物学信息方法分析TMC5在胰腺癌组织中的表达水平,预测TMC5的预后价值,并通过logistic回归分析TMC5的表达与胰腺癌患者临床病理特征之
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目的:研究跨膜通道样蛋白5（Transmembrane Channel-Like Protein5,TMC5）是否通过上皮-间充质转化来影响胰腺癌的转移、侵袭能力,探讨TMC5是否受到TGF-β通路调控来介导胰腺癌的上皮-间充质转化过程。方法:（1）通过生物学信息方法分析TMC5在胰腺癌组织中的表达水平,预测TMC5的预后价值,并通过logistic回归分析TMC5的表达与胰腺癌患者临床病理特征之间的关系;（2）收集胰腺癌手术患者的癌组织及癌旁组织,通过免疫组织化学染色法检测TMC5在胰腺癌组织和癌旁组织中的表达差异及定位;（3）在正常的胰腺导管上皮细胞HPDE和4株不同胰腺癌细胞系中,分别使用q RT-PCR和蛋白免疫印迹技术检测TMC5在m RNA和蛋白水平的表达情况,确定后续研究的细胞株;（4）使用慢病毒转染的方法构建TMC5过表达、低表达稳转株,特异性上调或下调TMC5的表达,然后通过划痕愈合实验及Transwell侵袭实验检测TMC5表达水平的变化是否能够影响到胰腺癌细胞的侵袭、迁移能力,进一步使用蛋白免疫印迹技术、细胞免疫荧光实验检测TMC5表达水平的变化是否影响到上皮-间充质转化相关蛋白的表达;（5）通过生物学信息方法、蛋白免疫印迹技术、TGF-β激动剂干预等方法探索TGF-β通路是否是TMC5的上游调控通路。结果:（1）生物学信息方法预测结果显示与正常胰腺组织相比,TMC5在胰腺癌中高表达,并且和胰腺癌患者不良预后相关,进一步的logistic回归分析显示TMC5的表达量与胰腺癌患者的TNM分期有关;（2）免疫组化结果显示,TMC5在胰腺癌组织中的表达要高于癌旁组织,且主要表达于胞膜和胞浆;（3）与HPDE相比,在胰腺癌细胞株PANC-1中TMC5表达最高,在MIA Paca-2中低表达;（4）上调TMC5后,与OE-ctrl相比,胰腺癌细胞MIA Paca-2的侵袭、迁移能力增强,下调TMC5的表达后,胰腺癌细胞PANC-1的侵袭、迁移能力也较对照组下降,随后的蛋白免疫印迹技术结果显示,上调TMC5的表达降低了上皮-间充质转化相关蛋白E-cadherin的表达水平,而N-cadherin表达增加,下调TMC5后结果与此相反,细胞免疫荧光实验也佐证了这一点;（5）TMC5受到TGF-β通路调控,促进了胰腺癌的上皮-间充质转化过程。结论:TMC5在胰腺癌组织和细胞中表达升高,TMC5高表达和胰腺癌患者的不良预后相关,且TMC5的表达水平与胰腺癌患者的TNM分期有关;TMC5可以促进胰腺癌细胞的上皮-间充质转化过程而介导胰腺癌的侵袭、迁移能力;进一步的研究显示TMC5是受到TGF-β通路调控促进了胰腺癌细胞的上皮-间充质转化过程。因此,TMC5在胰腺癌的生物学行为过程中起着重要作用,可以作为胰腺癌的潜在治疗靶点。
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