α-enolase在COPD及肺腺癌患者肋间肌表达水平研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:UFO_2113
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目的:测定α-enolase及其mRNA在COPD合并肺腺癌、肺腺癌及纵膈良性肿瘤肋间肌中的表达情况,探讨α-enolase在COPD及肺腺癌患者中的调控情况。方法:对昆明医科大学第一附属医院胸外科行开胸肿瘤切除术的38例病人取肋间肌组织活检,术后肿瘤组织病理结果提示纵膈良性肿瘤10例、肺腺癌12例,肺腺癌并COPD16例。把病人分为三组,纵膈良性肿瘤组(一组)、肺腺癌组(二组),COPD并肺腺癌组(三组)。其中,COPD并肺腺癌组病人根据COPD严重程度分级分为轻度COPD(7例)和中度COPD组(9例),肺腺癌组病人根据肿瘤转移情况分为淋巴结转移(6例)与无转移组(6例),根据分化程度分为低分化(3例)、中分化(6例)及高分化组(3例)。然后利用ELISA法定量测定病人肋间肌α-enolase蛋白浓度,利用PT-PCR法检测病人肋间肌α-enolase mRNA转录水平,分析比较各组病人肋间肌中α-enolase mRNA转录水平及蛋白表达差异,探讨α-enolase在COPD、肺腺癌等疾病状况下的调控机制。结果:1. ELISA检测α-enolase浓度(ng/m1):①与纵膈良性肿瘤组比较,COPD合并肺腺癌患者肋间肌的α-enolase浓度显著升高(1175.51±219.16vs925.22±330.42,P<0.01)。②与肺腺癌组比较,COPD合并肺腺癌患者肋间肌的α-enolase浓度明显升高(1175.51±219.16vs1047.29±120.83,P<0.01),α-enolase浓度在中度COPD合并肺腺癌肋间肌的表达较轻度COPD病人高(1255.6±85.7vs1142.3±78.8),但差异不显著(P=0.062>0.05)。③与纵膈肿瘤组比较,肺腺癌组病人肋间肌的α-enolase浓度显著升高(1047.29±120.83vs925.22±330.42,P<0.01),且α-enolase浓度在低、中、高分化肺腺癌各组病人肋间肌的表达均有差异(P<0.05),差异具有统计学意义,高分化腺癌的α-enolase浓度>中分化腺癌>低分化腺癌;淋巴结转移组高于无转移组(1066.6±15.40vs1009.07±27.45,P<0.01)。2. RT-PCR检测α-enolase mRNA的相对表达量(2-△△Ct):①与纵膈良性肿瘤组比较,COPD合并肺腺癌病人肋间肌的α-enolase mRNA水平显著升高(3.53±0.84vs1±0.93),且差异具有统计学意义(P<0.01);②与肺腺癌组比较,COPD合并肺腺癌病人肋间肌的α-enolase mRNA水平明显升高(3.53±0.84vs2.36±0.63), α-enolase mRNA在中度COPD病人肋间肌的表达稍高于轻度COPD病人(3.45±0.79vs3.03±0.89),但差异无统计学意义(P=0.834>0.05)。③与纵膈肿瘤良性肿瘤比较,肺腺癌组病人肋间肌的α-enolase mRNA水平表达较对照一组高(2.36±0.63vs1±0.93),且差异具有统计学意义(P<0.01);淋巴结转移组高于无转移组高(3.14±0.87vsl.78±0.77, P<0.01);α-enolase mRNA水平在低、中、高分化肺腺癌各组肋间肌的表达有显著差异(1.344±0.31vs2.46±0.8vs3.81±0.19,均P<0.01)。3. COPD并肺腺癌组病人肋间肌α-enolase mRNA水平及蛋白浓度与病人的FEV1/Pred%呈负相关(P<0.05),与病人年龄、性别、FEV1/FVC%、PO2、PCO2无明显相关性(均P>0.05)。4.在三组患者,肋间肌中α-enolase mRNA表达水平与α-enolase蛋白浓度定量呈现一致性表现,即mRNA表达水平升高组,其蛋白浓度定量也升高;相反,mRNA表达水平降低组,其蛋白浓度定量也降低。结论:1.肺腺癌组和COPD合并肺腺癌组患者肋间肌的α-enolase mRNA水平及蛋白浓度均较纵膈良性肿瘤组高,患者的不同疾病状态可以影响α-enolase在其肋间肌的表达。2. COPD合并肺腺癌组患者肋间肌的α-enolase mRNA水平及蛋白浓度较肺腺癌组显著上升,表明COPD可以上调肋间肌α-enolase;在中度COPD患者肋间肌的α-enolase mRNA水平表达高于轻度COPD患者,虽然差异不显著,但结合患者肋间肌α-enolase mRNA水平及蛋白表达与患者的FEV1/Pred%呈负相关的证据,也有趋势预示肋间肌α-enolase可能通过某些调控机制与COPD肋间肌功能状态发生相互影响。3. α-enolase在肺腺癌患者肋间肌的表达较对纵膈良性肿瘤组显著升高,提示肺腺癌可以上调肋间肌α-enolase;α-enolase蛋白及mRNA水平在低、中、高分化肺腺癌各组肋间肌的表达有显著差异,且在淋巴结转移组的表达高于无转移组,肺癌可能通过一些分子途径直接或间接地影响α-enolase在该病人远处组织的表达。4.由于肋间肌中α-enolase mRNA表达水平与α-enolase蛋白浓度定量呈现一致性表现,在COPD及肺腺癌等疾病状况,患者可能通过调控α-enolase上游基因使得其肋间肌α-enolase mRNA转录水平及蛋白表达异常,从而影响其肋间肌功能状态。
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