低分子肝素对膜性肾病大鼠TGF-β1mRNA及BMP-7的影响

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研究目的:观察实验性膜性肾病大鼠尿蛋白及肾组织中转化生长因子-β1mRNA骨形态发生蛋白-7的表达情况及低分子肝素对其影响,并探讨可能的发生机制。 研究方法:1.Vistar大鼠40只,随机分为四组,分别为:空白对照组(A)、模型组(B)、低分子肝素(LowMolecularWeightHeparin,LMWH)注射组(C)、厄贝沙坦喂养组(D),每组10只大鼠。2.模型组、LMWH注射组、厄贝沙坦喂养组大鼠均按照文献方法[7]给与阳离子化的牛血清白蛋白(cationicbovineserumalbumin,C-BSA)制备膜性肾病(MembranonsNephropathy,MN)大鼠模型。造模成功后,LMWH注射组大鼠给与LMWH300IU/100g/d皮下注射,厄贝沙坦喂养组大鼠给与厄贝沙坦50mg/kg/d每日清晨灌胃,模型组、空白对照组大鼠均给与生理盐水每日静脉注射。3.于实验第2周、第4周、第6周分别采集各组大鼠24小时尿液,测定其24小时尿蛋白含量。于实验第六周末分别处死各组大鼠(每组6只),取肾脏组织,应用逆转录-聚合酶链反应(reversetranscriptionpolymerasechainreaction,RT-PCR)方法检测各组大鼠肾脏组织中转化生长因子-C(Transforminggrowthfactorbetal,TGF-β1mRNA)的表达情况,用免疫组化方法检测各组大鼠肾脏组织中骨形态发生蛋白-7(Bonemephogeneticprotein-7,BMP-7)的表达情况。 结果:1.各组大鼠尿蛋白排泄的比较:模型组24小时尿蛋白排泄量增加(P<0.05),LMWH注射组与模型组相比,24小时尿蛋白排泄量减少(P<0.05),LMWH注射组与厄贝沙坦喂养组相比24小时尿蛋白排泄量没有差异(P>0.05)。2.各组肾脏组织TGF-β1mRNA表达情况的比较:模型组TGF-β1mRNA的表达增多(P<0.05),LMWH注射组与模型组相比TGF-β1mRNA的表达减少(P<0.05)。LMWH注射组与厄贝沙坦喂养组相比TGF-β1mRNA的表达没有差异(P>0.05)。3.各组肾脏组织BMP-7的表达情况:模型组BMP-7的表达减少(P<0.05),而LMWH注射组与模型组相比BMP-7的表达增多(P<0.05),LMWH注射组与厄贝沙坦喂养组相比BMP-7的表达没有差异(P>0.05)。 结论:(Ⅰ)LMWH具有明显减少实验性膜性肾病大鼠尿蛋白的作用。(2)LMWH可减少实验性膜性肾病肾组织中的TGF-β1的表达。(3)LMWH可增加实验性膜性肾病肾组织BMP-7的表达。(4)TGF-β1与BMP-7可能与膜性肾病肾间质纤维化的发生、发展有关,LMWH对膜性肾病的治疗作用可能与其对TGF-β1、BMP-7的作用有关。(5)LMWH在对膜性肾病大鼠尿蛋白、TGF-β1及BMP-7的作用和厄贝沙坦无明显差异。
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