支气管热成形术对重症哮喘患者气道反应性和气道重塑的影响及其与临床有效性的相关性研究

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wawayu0bell212
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背景支气管哮喘(简称哮喘)近年来发病率不断增高,重症哮喘患者呼吸道症状重,常有持续的气道高反应性、不可逆的气流受限及严重的气道重塑,是哮喘致残、致死的最主要原因。支气管热成形术(BT)是一种应用于哮喘领域的非药物治疗技术,可利用射频能量消融气道组织从而达到治疗目的。BT具有良好的安全性和有效性,但其潜在的作用机制目前并不清楚。目的探讨BT对重症哮喘患者气道反应性和气道重塑的影响,并研究气道反应性和气道重塑改变与BT临床有效性的相关性。方法2019年1月—9月招募入组于中日友好医院呼吸与危重症医学科就诊的成年重症哮喘患者,患者均自愿接受BT治疗。BT治疗分3次进行,每次治疗间隔时间不少于3周,第1次治疗右肺下叶,第2次治疗左肺下叶,第3次治疗双肺上叶。本研究采用自身对照的研究方法,第1次BT治疗前时间点设定为治疗前,第3次BT治疗前时间点设定为治疗后,对患者治疗前后各种检测指标进行分析比较。局部气道激发实验用于检测患者治疗前后左肺下叶外侧基底段气道反应性情况,比较乙酰胆碱激发后气道收缩速率和收缩程度变化;组织学染色用于检测患者治疗前后左肺下叶后侧基底段气道组织结构情况,比较气道壁活检组织中气道平滑肌(ASM)质量占比、胶原蛋白质量占比、基底膜厚度及上皮细胞层厚度变化;透射电镜(TEM)用于检测比较患者治疗前后左肺下叶后侧基底段组织中ASM亚细胞结构变化,收缩相关结构包括密体、密斑及粗细肌丝等,合成相关结构包括内质网及囊泡系统等,细胞代谢结构线粒体;临床检测患者治疗前后气道及全身炎症情况,比较左肺下叶内前基底段支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类计数、外周血细胞分类计数、血清总免疫球蛋白E(IgE)变化;评估患者治疗前后临床有效性情况,分析哮喘控制测试(ACT)、简易版哮喘生活质量调查问卷(miniAQLQ)和第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%预计值)的变化。结果研究共招募入组了 11例符合入选标准的重症哮喘患者接受BT治疗,男性患者3例,女性患者8例。BT治疗后与治疗前相比:气道收缩速率和气道最大收缩率均显著降低[(0.019±0.008)%/s 比(0.035±0.008)%/s、(0.449±0.183)%比(0.687±0.109)%,均P<0.05];ASM质量占比和胶原蛋白质量占比均显著降低[(9.8±2.5)%比(25.8±7.7)%、(12.9±4.0)%比(17.4±5.6)%,均 P<0.05],基底膜厚度和上皮层厚度差异无统计学意义(P>0.05);ASM细胞质中收缩结构面积占比显著降低,囊泡面积占比及合成结构面积占比显著增高,收缩/合成比(收缩结构面积与合成结构面积的比值)显著降低[(85.9±3.4)%比(89.0±2.5)%、(4.1±1.7)%比(2.5±1.1)%、(11.3±3.0)%比(7.9±1.6)%、(8.2±2.8)比(11.7±2.5),均P<0.05],密体密度、密斑周长占比、内质网面积占比、线粒体面积、线粒体密度及线粒体面积占比差异均无统计学意义(均P>0.05);BALF嗜酸粒细胞及中性粒细胞百分比、外周血嗜酸粒细胞及中性粒细胞百分比和血清总IgE差异均无统计学意义(均P>0.05);ACT评分和miniAQLQ评分均显著提高[(23.1±1.8)分比(13.8±6.2)分、(5.3±1.3)分比(3.6±1.5)分,均P<0.05],FEV1%预计值差异无统计学意义(P>0.05)。ASM质量占比与气道收缩速率和最大收缩率均呈正相关(r=0.666、r=0.482,均P<0.05),ASM收缩/合成比与气道收缩速率呈正相关(r=0.510,P<0.05);气道收缩速率与ACT评分呈负相关(r=-0.558,P<0.05),ASM质量占比与ACT评分和miniAQLQ评分均呈负相关(r=-0.712、-0.557,均P<0.05),胶原蛋白质量占比与ACT评分和miniAQLQ评分均呈负相关(r=-0.549、-0.639,均P<0.05),ASM收缩/合成比与ACT评分呈负相关(r=-0.490,P<0.05)。结论BT治疗可降低重症哮喘患者气道反应性,改善气道重塑;气道反应性降低和气道重塑改善与BT临床有效性相关。
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