全世界每年约有700多万人死于各种癌症,据中国肿瘤登记中心发布的信息显示其中我国就有200多万人。而每年新发现癌症患者310多万,平均每分钟约6人被确诊。我国的癌症发病率与英国、美国、法国接近,且呈逐年上升趋势。2015年增加至900万人,预计到2030年将增加至1200万人。然而,癌症治愈率却不到13%。随着死亡人数的逐年上升,恶性肿瘤已经成为导致人类死亡的重要原因之一。目前大部分抗肿瘤药物有着毒副作用大和疗效低的缺点,严重影响患者的生存质量。如何研制出选择性高和药理作用确切的新药,成为了目前抗肿瘤药物领域研究的重点。研究发现,肿瘤的发病机理涉及到多种因素,与多个病理过程有着密切关系。人类染色体的基本组成单位是核小体,核小体由DNA和组蛋白(histone)构成。组蛋白H3和H4的N端修饰经常发生于赖氨酸残基,如组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同维持其乙酰化与去乙酰化之间的平衡。组蛋白修饰在基因转录及RNA翻译合成蛋白质的过程中发挥着非常关键的作用,其中常用且非常重要的修饰方式为发生乙酰化。肿瘤的产生与乙酰化水平的失衡有着密切联系。2006年,第一个组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA被美国FDA批准上市,到目前为止,已有多个类似化合物上市或进入临床研究阶段。这类药物在临床中发挥着越来越重要的作用。通常的HDAC抑制剂主要由三部分组成:表面识别区、连接区和锌离子螯合区。本论文根据经典的HDAC抑制剂的药效团模型,结合实验室前期研究基础,在表面识别区引入饶丹宁和糖精这些具有一定活性的基团,并通过中间连接区Linker的结构和长度改变,合成了 6个取代的异羟戊酸类HDAC抑制剂,所有目标化合物结构均通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和高分辨质谱确证。另外,还对目标化合物进行了体外酶抑制活性检测和抗癌细胞增殖活性检测,发现了活性较好的先导物,为新型抗癌药物的研发提供了基础和依据。