【摘 要】
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目的:高血压疾病主要是由于遗传和社会环境等多种原因所致全球性的常见病和多发症,是心力衰竭、心肌梗塞、脑血管病等常见慢性疾病的主要危险因素。调查结果表明,我国高血压患病率逐年攀升,给整个家庭和社会发展带来了沉重的经济负担。因此防治高血压病的发生是临床工作者的主要任务之一。目前许多研究结果表明通过有氧运动训练(exercise training,Ex T)已经能够有效地改善慢性病和高血压发作时期各种心
【基金项目】
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河北省自然基金（H2019201226）；
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目的:高血压疾病主要是由于遗传和社会环境等多种原因所致全球性的常见病和多发症,是心力衰竭、心肌梗塞、脑血管病等常见慢性疾病的主要危险因素。调查结果表明,我国高血压患病率逐年攀升,给整个家庭和社会发展带来了沉重的经济负担。因此防治高血压病的发生是临床工作者的主要任务之一。目前许多研究结果表明通过有氧运动训练（exercise training,Ex T）已经能够有效地改善慢性病和高血压发作时期各种心脑血管疾病的生理调节异常,提升高压患者的日常生活工作质量,改善预后及有效减少高血压病人的心脑死亡率,然而其具体作用机制还不完全清楚。本研究主要探讨运动训练通过RhoA/ROCK信号通路调控自发性高血压大鼠血压的作用机制。方法:（1）按照随机化分组原则将大鼠分为六组（每组各8只,n=8）:WKY大鼠安静对照组（WKY-Sedentary,WKY-Sed）、WKY大鼠运动训练组（WKY-Exercise Training,WKY-Ex T）、SHR大鼠安静对照组（SHR-Sedentary,SHR-Sed）、SHR大鼠运动训练组（SHR-Exercise Training,SHR-Ex T）、SHR大鼠腹腔注射Fasudil组（SHR-Fasudil）、SHR大鼠运动训练腹腔注射LPA组（SHR-Ex T-LPA）。（2）各组大鼠8周龄时（运动训练前）通过无创计算机尾动脉压监测系统监测基础血压（Blood pressure,BP）,以及接下来每周测一次基础BP,大鼠在12周运动训练结束后,观察各组大鼠血压变化。（3）运动训练12周后,通过Western blot法测定WKY、SHR各组大鼠心肌组织RhoA、ROCK及MLCP的表达活性,并进行比较。（4）运动训练12周后,通过RT-PCR检测运动训练后各组大鼠心肌组织中RhoA、ROCK及MLCP基因m RNA的表达水平。结果:（1）大鼠Ex T前（8周龄时）,SHR-Sed组大鼠基础收缩压明显高于WKY-Sed组,且两组血压值之间的差距随着周龄的增大而逐渐增大;与SHR-Sed组相比,12周运动结束后,SHR-Ex T组及SHR-Fasudil组大鼠BP均明显降低（P<0.05）;SHR-Ex T组大鼠BP低于SHR-Ex T-LPA组。但是Ex T对于WKY组大鼠BP无明显影响（P>0.05）;（2）Ex T对各组大鼠心肌组织RhoA、ROCK m RNA及蛋白水平表达影响:12周运动训练结束后,与WKY-Sed组大鼠比较,WKY-Ex T组RhoA、ROCK表达活性降低（P<0.05）,SHR-Sed组RhoA、ROCK表达量明显较高（P<0.05）。与SHR-Sed组比较,SHR-Ex T组、SHR-Fasudil组大鼠心肌组织中RhoA、ROCK表达量明显降低（P<0.05）;与SHR-Ex T组比较,SHR-Ex T-LPA组ROCK蛋白相对表达量升高（P<0.05）;（3）Ex T对各组大鼠心肌组织RhoA/ROCK信号通路下游分子MLCP表达水平分析:与WKY-Sed组大鼠比较,WKY-Ex T组MLCP m RNA及蛋白表达水平升高,但无统计学差异（P>0.05）,SHR-Sed组MLCP m RNA及蛋白表达水平表达明显降低,具有统计学差异（P<0.05）;与SHR-Sed组大鼠比较,SHR-Ex T组、SHR-Fasudil组大鼠心肌组织中MLCP m RNA及蛋白表达水平升高,具有统计学差异（P<0.05）;与SHR-Ex T组大鼠比较,SHR-Ex T-LPA组MLCP m RNA及蛋白表达水平降低,具有统计学差异（P<0.05）。结论:（1）中低强度的运动训练和注射Rho激酶抑制剂均可以明显降低SHR大鼠血压水平,同时可引起RhoA、ROCK及MLCP m RNA和蛋白表达水平变化。（2）运动训练可能通过抑制RhoA/ROCK化学信号转导通路的关键因子RhoA、ROCK活性,提高MLCP m RNA及蛋白水平,而降低自发性高血压大鼠的血压水平。（3）中低强度的运动训练后注射Rho激酶激动剂SHR大鼠血压水平出现回升现象,一定程度上抵消运动训练的降压作用,再次表明RhoA/ROCK信号转导通路可能参与运动训练改善自发性高血压大鼠血压调节过程。
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