Occludin调控细胞迁移极性的建立及Par3在肺癌中的功能研究

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细胞极性指细胞的成分,结构及功能的不对称性,是生物体正常行使生理功能的基础。上皮细胞是动物体内与外环境接触的高度极化的细胞。紧密连接是由许多蛋白质参与形成的上皮细胞间结构,它将上皮细胞膜分成两个相对独立的功能结构域,这是上皮细胞极性的重要体现。同时,位于紧密连接处的蛋白质如Crb和Par复合物参与调控上皮细胞极性的建立及维持。近年来的研究表明位于紧密连接处的蛋白参与调控细胞迁移及增殖,揭示了细胞极性与细胞迁移及增殖具有密切的联系。极化的上皮组织使上皮细胞的增殖,分化及凋亡受到严格的控制,从而抑制肿瘤的形成。在果蝇中的研究表明极性蛋白scribble,dlg,lgl的缺失不仅会导致细胞极性的缺失,还会引发肿瘤的形成。同时极性蛋白又是一些原癌基因如HER2的效应物,一些极性蛋白本身也可促进促进细胞增殖及迁移,因此极性蛋白在癌症的发生及发展过程中具有双刃剑的功能。它们的具体功能依赖于具体的背景。为了进一步理解细胞极性与细胞迁移和增殖之间的关系以及极性蛋白在癌症发生发展中的作用,本论文研究了两个重要的极性蛋白-Occludin和Par3在细胞迁移及增殖中的功能。结果表明Occludin可以招募Par3-aPKC-PATJ复合物到细胞迁移前沿,调节微管中心定位,并可能由此调控上皮细胞迁移,但它不参与调控上皮细胞增殖。另一个在肺癌中高表达的极性蛋白Par3虽不影响肺癌细胞增殖,但调控细胞的迁移和体外转化能力,推测在肺癌的发展中起到促进作用。
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