【摘 要】
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宫颈癌是全球女性发病率第四的癌症,其死亡率在肿瘤引起的女性死亡中也排第四位,据美国癌症协会统计,2020年全球新增宫颈癌患者约604000例,病死约342000例。自20世纪70年代来,大多数常见肿瘤的存活率均有所提高,但子宫颈癌和子宫体癌的治疗方案并无显著改进,患者的预后也无明显改善,因此寻找新的治疗宫颈癌的药物或手段很有必要。二甲双胍原本是治疗2型糖尿病的一线药物,但近年来有研究表明,在糖尿病
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宫颈癌是全球女性发病率第四的癌症,其死亡率在肿瘤引起的女性死亡中也排第四位,据美国癌症协会统计,2020年全球新增宫颈癌患者约604000例,病死约342000例。自20世纪70年代来,大多数常见肿瘤的存活率均有所提高,但子宫颈癌和子宫体癌的治疗方案并无显著改进,患者的预后也无明显改善,因此寻找新的治疗宫颈癌的药物或手段很有必要。二甲双胍原本是治疗2型糖尿病的一线药物,但近年来有研究表明,在糖尿病患者中,服用二甲双胍降糖的女性群体其宫颈癌的发病率明显降低,即使在糖尿病患者被确诊宫颈癌后,二甲双胍的累计使用量可能与死亡率降低相关。基于此临床发现,本课题围绕二甲双胍在宫颈癌治疗中可能发挥的直接抗肿瘤作用和辅助作用两方面展开研究。首先本课题探讨了二甲双胍对宫颈癌细胞（HeLa和SiHa）的生物学行为的影响,二甲双胍能显著抑制宫颈癌的增殖能力,集落形成能力,上皮间质转化特性以及粘附和迁移能力并可诱导宫颈癌细胞发生凋亡。在分子机制方面,我们发现二甲双胍主要通过抑制宫颈癌细胞中NF-κB信号通路的活性从而抑制宫颈癌细胞的迁移能力。此外我们还探索了二甲双胍对宫颈癌的化疗和免疫治疗的辅助作用。二甲双胍能提高宫颈癌细胞对卡铂的化疗敏感性,还能上调宫颈癌细胞表面死亡受体Fas的表达,增强NK细胞在体外对宫颈癌细胞的杀伤效果。总的来说,本课题从“旧药新用”的角度出发,结合宫颈癌的临床治疗手段,体外探讨二甲双胍的直接抗肿瘤作用和辅助治疗作用,为二甲双胍在宫颈癌中的应用提供了新的理论依据。
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