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目的:研究他达拉非对小鼠阿霉素所致心肌病的保护作用,探讨其可能的作用机制,来寻找一种新的预防阿霉素所致心肌病的治疗药物,为阿霉素的临床应用及阿霉素所致心肌病的治疗提供一种新的治疗方法。方法:雄性10周龄C57BL/6J小鼠随机分为阿霉素组(DOX,n=16):采用一次性腹腔内注射阿霉素(DOX,15mg/kg)诱导小鼠阿霉素心肌病模型;阿霉素加他达拉非组(DOX+Tad, n=16):一次性腹腔内注射等同剂量阿霉素的同时给予他达拉非灌胃(Tad,4mg/kg,日一次,共14天);正常组(Con,n=10):用相同容量的生理盐水代替阿霉素一次性腹腔内注射。正常饲养2周后对存活小鼠进行心脏超声检查,包括左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)和短轴缩短率(FS);心脏组织进行HE和Masson氏染色,计算各组小鼠心肌细胞大小和纤维化面积;心肌进行TUNEL检测,计算各组小鼠心肌细胞凋亡指数;ELISA法检测各组小鼠心肌组织中cGMP的表达情况;利用Western Blot检测各组小鼠心肌组织中MHC、Troponin I、和Desmin三种蛋白的表达情况。将各实验数据以均数±标准差表示。用SPSS17.0统计软件,以One-way ANOVA分析各组别之间的差异,各组间的比较采用SNK检验,P<0.05为差异具有统计学差异。结果:与正常组相比,阿霉素组小鼠心脏普遍扩大,呈普大型心,心脏室壁运动明显减弱,表现为LVEDD和LVESD明显增加(P<0.05)、LVEF及%FS明显下降(P<0.05),给予他达拉非后以上四项指标明显优于DOX组,提示心功能受到很好的保护;阿霉素组小鼠心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞断裂、丢失,呈空泡样变性,细胞间隙明显变大,萎缩心肌细胞增多,给予他达拉非后,上述改变明显减轻,心肌细胞趋于正常;Masson染色结果显示,阿霉素组蓝染的心肌纤维化显著增加,给予他达拉非后,虽然细胞间质纤维化比正常组有所增多,但较阿霉素组明显减少(P<0.05),分布较均匀,没有明显聚集性分布现象;ELISA结果显示,阿霉素组心肌组织cGMP表达水平明显低于正常对照组(P<0.05),应用他达拉非治疗2周后,小鼠心肌组织cGMP表达水平均得到改善(P<0.05);Western blot结果显示,阿霉素组心肌组织MHC、Troponin I、 Desmin蛋白表达较正常对照组明显减低(P<0.05),给予他达拉非治疗后小鼠心肌组织MHC、Troponin I、 Desmin蛋白表达较阿霉素组明显升高(P<0.05)。结论:1阿霉素腹腔注射可成功建造阿霉素心肌病小鼠模型。2cGMP信号通路以及MHC、Troponin I、 Desmin三种蛋白可能在阿霉素心肌病的发生发展过程中发挥重要的作用。3他达拉非可能通过激活cGMP通路减弱阿霉素诱导的心肌细胞萎缩和心肌纤维化,明显改善阿霉素诱导的小鼠左心室功能障碍,对阿霉素心肌病具有保护作用。