神经元特异性烯醇化酶在非霍奇金淋巴瘤中的应用价值探讨

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背景和目:的非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkinslymphoma,NHL)是起源于淋巴细胞不同分化阶段的一组高度异质性的恶性肿瘤,近年来,发病率以每年3%的速度增长。综合应用现代的治疗手段使NHL的治愈率明显提高,但仍有相当一部分患者不能达到完全缓解或缓解后较快复发,如何在治疗前筛选出预后不良的患者以便给予更强的治疗方案,最终达到使其治愈的目的,是临床工作者十分关注的事情。国际预后指数(InternationalPrognosticIndex,IPI)对中高度恶性NHL有较好的预测价值,但临床上观察到有时相同的IPI评分却有完全不同的预后,因此,对NHL新的预后因素相关因子的研究越来越引起人们的重视。神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specificenolase,NSE)是糖酵解途径中的关键酶,主要作用是催化2-磷酸甘油转变成磷酸烯醇式丙酮酸,因主要存在于神经元和神经内分泌细胞中而得名。它还存在于神经内分泌来源的肿瘤细胞中,如小细胞肺癌和神经母细胞瘤,监测其血清浓度通常用来对这些肿瘤进行诊断、鉴别诊断和随访。近些年来,发现在胃癌、乳腺癌和结直肠癌细胞株中甚至也有NSE的表达。既往有国外文献报道,NHL肿瘤组织标本也能表达NSE。本研究的目的是探讨血清NSE与NHL临床特征的关系,评价其能否作为预后判断的预测因子,研究血清NSE和淋巴瘤组织中NSE的表达是否一致,并对NSE在NHL的临床应用价值进行初步探讨。 方法:使用化学发光荧光法对90例中山大学肿瘤防治中心初诊的NHL患者的血清NSE浓度进行检测,比较了获得缓解的其中28例患者治疗前后的血清NSE水平;并分析了NSE与临床分期、有无B症状、IPI评分、活动状态、血清LDH水平、年龄、性别、结外侵犯、病理类型等临床指标的关系;还分析了NSE升高组和正常组的生存期差别及血清NSE对NHL近期疗效和远期生存的影响;用免疫组织化学的方法检测了其中49例患者的淋巴瘤组织标本,证明了血清NSE水平和淋巴瘤组织中NSE表达的一致性。 结果:90例初诊NHL患者血清NSE平均浓度(31.58ng/ml)明显高于正常对照值的上限(15.2ng/ml),且NHL患者中有66.7%的血清NSE浓度高于正常水平。观察了28例初诊NHL患者治疗前和缓解后血清NSE浓度的变化,发现治疗前18例患者血清NSE浓度明显高于正常参考值,治疗后获得缓解时血清NSE浓度均下降,可下降至正常水平或接近正常水平。另外观察到5例患者在肿瘤复发或进展时的血清NSE浓度均较缓解时明显增高,甚至高于治疗前的水平。治疗前血清NSE浓度升高患者的治疗有效率明显低于血清NSE正常的患者,IPI评分高的患者的血清NSE浓度明显高于IPI评分低的患者;AnnArbor分期Ⅲ-Ⅳ期的患者的血清NSE浓度明显高于Ⅰ-Ⅱ期的患者;有B症状的患者的血清NSE浓度明显高于无B症状的患者;PS状态较差的患者的血清NSE浓度明显高于PS状态较好的患者;血清LDH升高的患者的血清NSE浓度明显高于血清LDH正常的患者,且血清NSE与LDH在NHL患者中存在正相关。 在IPI评分3-5分的患者中,治疗前的血清NSE全部升高。在AnnArbor分期Ⅲ-Ⅳ期的患者中,初诊时血清NSE升高的患者的生存期明显较NSE正常者短。对于有B症状或LDH升高的患者,初诊时血清NSE水平对预后的预测价值较无B症状及正常LDH的患者大。对于男性或年龄大于60岁的患者,血清NSE对预后的价值也相对较大。血清NSE还显示了对B细胞NHL有较好的预测价值。Cox模型回归分析表明治疗前血清NSE浓度是NHL的一个独立的预后指标。NHL患者中,血清和肿瘤组织中NSE的表达有较好的一致性。 结论:1.NHL患者血清NSE的浓度高于正常人群。 2.在NHL患者中,肿瘤组织的NSE表达是上调的,并且与血清NSE的水平相一致。 3.血清NSE水平与NHL临床有效率密切相关,但确切机制还不确定。 4.血清NSE对判断NHL预后有一定价值,但仍需进一步证实。
其他文献
目的:研究结核性胸腔积液中主要由单核巨噬细胞来源的三种致炎细胞因子IL-12、IL-18、TNF-α和两种抑制性细胞因子TGF-β1、IL-10在结核病免疫发病机制中的作用,为开发新的疫苗