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RIG-I和MDA5同属于含DExD/H box的RNA解旋酶家族。它们通过行使病毒RNA胞内受体的功能来介导TLR非依赖型的抗病毒反应。RIG-I和MDA5通过CARD-CARD相互作用与它们共同的下游调节蛋白VISA相互作用。VISA(virus-induced signaling adapter)(又名IPS-1,Cardif, or MAVS)通过其C端的跨膜结构域定位于线粒体的外膜,并在此行使RIG-I和MDA5的调节蛋白的作用,以诱导生成包括IFN-β和IFN-α家族在内的I型干扰素。
人gC1qR(receptor for globular head domain of complement component C1q)是一种在多种组织细胞中广泛表达的蛋白。它在许多细胞亚结构中都有分布,能与多种配体蛋白结合并参与其配体介导的各种细胞反应。
我们在研究中发现外源性的全长gC1qR能够与RIG-I、MDA5和VISA相结合,内源性的gC1qR在经过病毒刺激后的293T细胞中也能够与VISA相互作用。同时,过表达外源性全长和成熟的gC1qR均能够抑制SV引起的ISRE和NF-κB的激活;过表达外源性全长的gC1qR还能抑制过表达VISA引起的ISRE和NF-κ3的激活。此外,在没有病毒感染的情况下,内源性gC1qR在细胞的许多亚结构中都有分布;在细胞受到病毒感染后,内源性gC1qR的表达量没有明显变化但会集中分布到线粒体外膜上,通过与VISA相互作用抑制RIG-I和MDA5介导的抗病毒反应。因此,我们认为人gC1qR是RIG-I和MDA5信号转导的生理性抑制剂。