农吉利碱(Monocrotaline,Crotaline),是临床常用、研究较为透彻的抗癌中药成分,临床主要适用于皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌,疗效确切。但农吉利碱口服或静注、肌内注射给药途径副作用较大,为了减缓其副作用,本课题将农吉利碱制备成高效、稳定的治疗皮肤癌的凝胶剂,并对其制剂工艺、质量评价和初步药效学等方面进行研究。目的研究农吉利碱凝胶剂的制剂工艺;对制剂进行质量评价;通过初步药效学评价其对小鼠鳞状细胞癌的治疗作用。方法制剂工艺研究:选用卡波姆-940作为凝胶基质,乙醇和蒸馏水作为溶剂,甘油作为保湿剂,三乙醇胺作为pH调节剂,氮酮作为透皮吸收促进剂,通过改变各组分比例,对凝胶进行工艺筛选。同时,利用Franz扩散池和大鼠皮肤,以农吉利碱的24h单位面积累积透过量Qs为考察指标,结合正交实验,对农吉利碱凝胶剂的工艺进行优化,得到其最佳处方。制剂质量评价:制备三批农吉利碱凝胶剂样品,对其进行外观性状、酸碱度、离心稳定性、黏度、含量测定、体外透皮试验等考察。初步稳定性研究:采用HPLC法对农吉利碱凝胶进行初步稳定性考察,包括影响因素试验、加速试验和常温试验。初步药效学研究:以抑瘤率为指标研究农吉利碱凝胶剂对小鼠鳞状细胞癌的疗效。结果制剂工艺研究:农吉利碱外用凝胶的最佳处方为:0.5%卡波姆-940+15%甘油+5%氮酮+25%无水乙醇及少量尼泊金甲酯,用三乙醇胺调pH至中性。制剂质量评价:制备好的三批样品为白色的半透明半固体物质,外观均匀细腻,有较好的涂布性。三批样品平均pH值为7.17,离心试验稳定性良好,平均黏度为40.5 Pa ·S,含量均不低于1.2mg/g。初步稳定性研究:农吉利碱凝胶剂剂型稳定,其含量在影响因素试验、加速试验和常温试验均无明显变化。初步药效学研究:比较各组小鼠给药后的抑瘤率情况,其中以高剂量组的抑瘤率最高,达到35.26%;与模型组相比,高剂量组具有显著性差异。结论本文完成了农吉利碱制剂工艺主要内容,对该制剂进行了质量评价和初步药效学研究,为该制剂提供了可靠的质量控制方法,也为今后进一步开展药物的产业化研究奠定了坚实的基础。