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目的:临床研究观察水木和宁方联合帕罗西汀治疗帕金森病伴抑郁的临床疗效,实验研究基于自噬溶酶体途径探讨水木和宁方对帕金森病的作用机制。方法:临床研究:把符合标准的96例帕金森病伴抑郁患者随机分为试验组和对照组,每个组中有48名患者。收集患者的年龄、性别、病程、H-Y分级等资料进行统计分析。试验组给予水木和宁方、美多芭、帕罗西汀治疗,对照组仅给予美多芭、帕罗西汀治疗。在治疗4周和8周后分别对中医证候评分、HAMD量表评分、UPDRS-III量表评分、PDQ-39量表评分进行统计学分析。实验研究:采用MPP+作用于PC12细胞构建PD细胞模型,使用MTT法筛选MPP+、水木和宁方、美多芭的最佳浓度。流式细胞仪分别检测对照组、MPP+模型组、水木和宁方+MPP+组、美多芭+MPP+组PC12细胞的凋亡情况。Western blot和RT-PCR方法检测α-syn、TH蛋白及其m RNA和ALP相关的P62、Beclin1、LC3-II蛋白及其相关的m RNA的表达情况。结果:临床研究:临床试验最终纳入86例患者,每组各43例。1.试验组和对照组患者的性别、年龄、病程、既往史、文化水平等资料经相关的统计学分析不具有统计学意义（P<0.05）,即试验组和对照组具有可比性。2.试验组和对照组在治疗4周和8周后,两组患者的HAMD量表积分、UPDRS-III量表积分、PDQ-39量表积分均下降,试验组优于对照组（P<0.05）,且试验组的HAMD疗效判定优于对照组。2.中医证候积分:在治疗4周和8周后,两组患者中医证候积分均下降,试验组优于对照组（P<0.05）,并且两组患者的临床疗效判定显示试验组优于对照组（P<0.05）。3.服药期间两组患者没有出现不良反应,水木和宁方的安全性良好。实验研究:1.通过MTT法获得MPP+诱导PC12细胞构建PD模型的最佳浓度为1m M,水木和宁方的最佳保护浓度为6mg/ml,美多芭的最佳保护浓度为3.125ug/ml。2.水木和宁方和美多芭都能够促进MPP+诱导的PC12细胞的存活,同时能保护其细胞形态。3.水木和宁方和美多芭的最佳保护浓度具有拮抗MPP+对PC12细胞的凋亡作用,并且水木和宁方抗凋亡下降程度优于美多芭组。4.Western blot和RT-PCR检测结果显示水木和宁方能够下调α-syn、P62蛋白及其m RNA表达水平,升高LC3-II、Beclin1、TH蛋白及其m RNA表达水平,而水木和宁方对α-syn、P62、Beclin1、TH蛋白及m RNA调控优于美多芭,但对LC3-II蛋白及其m RNA的调控上两者相差不大。结论:1.水木和宁方联合帕罗西汀治疗帕金森病伴抑郁相对于单纯使用帕罗西汀来说临床疗效确切,其能够在一定程度上降低患者的中医证候积分、HAMD积分、UPDRS-III积分、PDQ-39积分,提高病人的整体生活质量,临床安全性可靠。2.水木和宁方可能通过调节ALP机制来促进α-syn的降解,进而对多巴胺能神经元产生保护作用,并且具有抗凋亡的作用。