论文部分内容阅读
早在70年代的流行病学研究就发现乳腺癌与遗传有关。1990年，Hall等发现了乳腺癌及卵巢癌易感基因BRCA1，并于1994年被Miki等成功克隆。BRCA1是一种抑癌基因，大约45％的家族性乳腺癌及至少80％的伴发卵巢癌的早发性乳腺癌与其突变相关。本研究采用PCR-SSCP结合DNA直接测序法研究了34例散发性乳腺癌BRCA1基因185delAG及5382insc两个突变热点和第11外显子部分区域的突变特性，结果在被检测的34例散发性乳腺癌患者中发现2例突变，且都是在第11外显子的2430位点发生了碱基置换，由A变成G。提示在Ashkenazi Jewish犹太妇女中发现的两个突变热点185delAG和5382insC不是中国乳腺癌患者的突变热点，在中国人群中进行上述突变热点的筛查意义不大；中国散发性乳腺癌中BRCA1突变率较低(6％)，可能与小部分散发性乳腺癌的发生相关，在普通人群中进行广泛的BRCA1突变筛查意义不大。本研究同时采用MSREs-PCR方法研究了34例散发性乳腺癌BRCA1基因启动子部分区域的甲基化特点，结果发现有6例出现异常甲基化现象，其发生率较高(20％)。筛查BRCA1基因的异常甲基化对于乳腺癌患病风险评估、早期诊断及治疗具有重要的临床意义。