目的 镉是一种有毒的重金属,是重要的工业和环境污染物。慢性接触镉主要引起肾小管损伤,表现为蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、酶尿及尿镉排出量明显增加等。镉可以和细胞膜上的受体或蛋白结合,从而改变膜的功能和信号传递,增加细胞内钙离子的浓度,异常激活钙调蛋白（Calmodulin,CaM）,进而影响钙泵(Ca²⁺-ATPase)、钠泵（Na⁺-K⁺-ATPase）和蛋白激酶C（Protein kinase C,PKC）的功能。在Ca²⁺的存在下,钙调蛋白拮抗剂氯丙嗪（Chlorpromazine,CPZ）与CaM以高亲和力相结合,阻碍Cd²⁺与CaM相互作用,抑制CaM对酶的活化作用,保护CaM依赖的各种酶。钙离子通道阻断剂异搏定（Verapamil,Ver）选择性的阻断细胞外Ca²⁺经钙通道进入细胞内,加大剂量还可以抑制细胞内储存的Ca²⁺释放,防止因Ca²⁺过量所致的平滑肌痉挛和细胞损伤。本实验的目的首先在于观察不同染镉剂量对Wistar大鼠肾脏的毒性作用,并确定镉产生毒性的作用剂量;继而对镉致肾损伤的大鼠预先给予CPZ或Ver,探讨这两种物质对镉致肾毒性作用的影响,为镉中毒的发病机理和防治提供依据。 方法 由中国医科大学实验动物中心提供的实验用Wistar大鼠64只,体重（150±10）g,雌雄各半。实验动物室温度17℃～23℃,相应湿度45%～55%,正式实验前饲养7d,动物饲料由实验动物中心提供。实验分两部分进行,第一步实验进行剂量效应关系的研究,以确定镉产生毒性的作用剂量。将32只大鼠按体重随机分成4组,每组8只。第一组为对照组,按2ml/kg体重皮下注射生理盐水,其余三组为染镉组,分别皮下注射3 μmol/