恶性肿瘤是导致人类死亡的疾病之一。据世界卫生组织统计数据显示癌症的发病率仍在不断升高,因此,人类急需开发疗效好且副作用低的抗肿瘤药物。近年来,萘酰亚胺和萘内酰胺类化合物因其多样的生理活性而广受关注,其抗肿瘤活性得到了很大的进展。苯并-α-吡喃酮(香豆素)和苯并-γ-吡喃酮(色酮)是两种重要的苯并吡喃酮结构骨架,香豆素和色酮类天然活性产物具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗心血管疾病等生物活性,并且毒性较低。在对本课题组有关萘酰亚胺及色酮类化合物多年研究的基础上,本论文利用活性片段拼合的药物设计原理,分别以用香豆素和色酮来修饰萘酰亚胺和萘内酰胺,然后通过与碱性侧链偶联构建结构多样性的目标化合物库,并得到的七个系列32个苯并吡喃酮-萘酰胺衍生物,并通过1HNMR、13CNMR、MS、和元素分析进行了结构确认,目标化合物均为未见报道的新化合物。本课题组对萘酰亚胺及黄酮类化合物的研究已经多年,并设计合成了抗肿瘤活性较好的黄酮-萘二甲酰亚胺-多胺结合物。本文在课题组前期工作的基础上,以香豆素和色酮为原料,对萘酰胺衍生物萘环上的活性位点进行修饰,得到未见报道的五个系列苯并吡喃酮-萘酰胺衍生物,并通过1HNMR、13CNMR、MS、和元素分析进行了结构确认。采用MTT法对上述合成的目标化合物进行了体外抗肿瘤活性的评价,测试了化合物对七种肿瘤细胞株(包括人肝癌细胞HepG2、宫颈癌细胞Hela、人肝癌细胞SMMC-7721、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT-116、人结肠癌细胞HT-29、小鼠结肠癌细胞CT-26),以及一种正常肝细胞HL-7702的抑制活性。试验结果显示:香豆素修饰萘内酰胺衍生物所得到的一系列化合物中,E4和E5相比其他衍生物则表现出了更好的生物活性,其中E5对正常肝细胞抑制作用较弱,而对肿瘤细胞有较强的抑制作用,因此E5具有较好的选择性。改变其构效关系,希望能够得到对正常细胞低毒、而对肿瘤细胞活性较好的化合物。