高效液相色谱—质谱联用在药物分析和磺胺类抗生素吸附降解中的应用

来源 :中国科学技术大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhujunhong778
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随着生物工程、环境工程、药物工程等领域的快速发展,一种新的分离分析技术应运而生。高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术集液相色谱的高分离效率、高选择性、高稳定性和质谱的高灵敏性、高特异性于一身,已发展成为体内药物分析、药物代谢动力学研究、痕量环境污染物研究的一种有效工具。本论文主要利用LC-MS/MS技术对体内药物甘草酸二铵的生物等效性进行定量分析,对环境中痕量的磺胺类抗生素的吸附降解进行探究。论文主要包括两部分内容,甘草酸二铵药物的体内生物等效性研究和环境中富里酸对磺胺二甲基嘧啶的吸附降解研究。  甘草酸二铵由中药甘草的提取物制成,具有抗炎、抑制肝癌病菌、保护肝细胞的作用,在体内吸收后迅速转化成代谢产物甘草次酸。本实验运用高效液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)简便有效地对人体内甘草次酸的生物等效性进行分析,并成功应用于批量样品检测。实验采用电喷雾离子源和选择反应监测模式,以齐墩果酸为内标,二氯甲烷为提取剂对血浆样品进行处理,筛选出的色谱条件如下:选择LunaCN色谱柱(5μm,150mm*2.0mmi.d.;Phenomenex,USA)为分离柱,以乙腈∶水(含0.05%乙酸+0.02%醋酸铵)=95∶5(v∶v)为流动相,流速为恒速0.2mL/min。标准曲线的浓度范围为2.5ng/mL~160ng/mL,线性相关系数R2为0.998~1.000,回收率为72.4%~77.1%,均符合药检法的规定。LC-MS/MS技术已成功对服用甘草酸二铵不同制剂的19名健康志愿者的血浆药物浓度进行了分析,通过对比参比制剂和实验制剂的药代动力学参数,发现二者之间并无显著性差异,具有生物等效性。  磺胺二甲基嘧啶是由化学合成的广谱抗菌剂,属于磺胺类抗生素。该药物因价格低廉,疗效好,广泛用于人类和禽畜的细菌感染性疾病的治疗,但滥用会造成脑神经损坏、耐药菌抗药性增加等危害。鉴于此,磺胺类抗生素在环境中的降解过程成为多个研究组的研究热点。富里酸是一种自然界广泛存在的、具有螯合、吸附等作用的大分子混合物,常作为天然吸附剂使用。本实验采用高效液相色谱串联质谱技术和傅立叶变换红外光谱技术研究富里酸对磺胺二甲基嘧啶的吸附降解,描绘磺胺二甲基嘧啶在富里酸上的等温吸附曲线,并考察pH、温度、离子强度、振荡时间对吸附的影响;同时根据红外波谱数据,推测可能的吸附降解机理。
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