目的:脂联素(Adiponectin,APN)属于脂肪细胞因子中的一种,成熟脂肪组织可分泌脂联素,其临床作用正逐渐被大家认识。Graves病甲亢患者治疗前、后往往伴随着一系列血清生化指标、激素水平等的变化。目前国内外对于甲亢患者治疗前后脂联素水平变化的研究较少,且结论尚存在较大争议。本课题通过对Graves病甲亢患者治疗前、后血清脂联素水平的变化特征及其与糖、脂等能量代谢指标关系的研究,探讨甲状腺功能亢进时血清脂联素水平的变化特点及其与糖、脂代谢间的关系。方法:本实验共选取三组研究对象。健康对照(Normal Control)NC组:均为2014-9至2014-12在河北医科大学附属第二医院体检中心进行体检并符合身体健康标准的体检人群,NC组受试对象为无甲状腺疾病及其他疾病病史者,查甲状腺功能、抗甲状腺自身抗体、空腹以及75g葡萄糖粉负荷后2小时血糖、血脂均在正常水平,甲状腺超声正常。年龄及性别与患者组相匹配,共18例,男6例,女12例,年龄为32.0/5.0岁(中位数/四分位数间距)。Graves病患者组(Graves’disease,GD组),又根据甲状腺功能状态及是否治疗进一步分为GD甲亢治疗前(GD1组)和GD甲亢治疗后甲亢控制组(GD2组)。GD1组患者均选自2014-6至2015-01于河北医科大学附属第二医院内分泌科门诊首次确诊Graves病患者,目前无肝脏和肾脏功能受损,不合并糖尿病、高血压、冠心病、脑血管等慢性疾病,无恶性肿瘤、血液系统疾病及其他自身免疫性疾病。随访69例初发的Graves病甲亢患者,选取经抗甲状腺药物治疗后,FT3、FT4恢复正常者,共35例,男11例,女24例,年龄为(29.0/15.0)岁,将其他未能坚持到随访的34例患者剔除。GD2组:随访GD1组Graves病甲亢患者,经抗甲状腺药物治疗,FT3、FT4恢复正常者,首次FT3、FT4恢复正常时收取标本,共35例,男11例,女24例,年龄为(29.0/15.0)岁。全部实验对象均记载身高、体重、年龄、性别等,从而得出体脂百分比[Percentage of Body Fat,BF%=(1.20×BMI)+(0.23×年龄)-(10.8×性别)-5.4,该计算公式中男性性别取1,女性取0计算]。清晨空腹静脉采血,检测全部受试者的甲状腺功能指标(FT3、FT4及TSH),抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb),生化指标如:血脂(CHOL、TG、HDL、LDL),空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS);并且GD1组患者确诊时需要检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)。其中分取血标本2ml,经2500r/min,离心20分钟后分离血清,保存于离心管中并置于-70℃冰箱冷冻保存,待同批应用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清脂联素水平。实验数据采用SPSS 13.0软件进行统计,所有计量资料行正态性检验,对符合正态分布的资料采用均数±标准差(Mean±SD)表示,GD1与GD2组间比较,应用配对样本t检验,其他组两两比较,应用独立样本t检验;对于不符合正态分布的资料则采用中位数及四分位数间距(Median/Interquartile Range)表示,多组间比较应用非参数检验(秩和检验)。两变量间的线性关系描述采用Spearman相关分析,多个变量间的相互作用关系的描述采用多元逐步回归分析,以上均采用双侧性检验,以P<0.05计为差异有统计学意义。结果:1三组间一般资料的比较:NC、GD1、GD2三组间年龄、性别、身高之间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);GD1与NC组,GD2与NC组间体重、体脂百分比总体差异均无统计学意义(P>0.05);但GD1组与GD2组相比较,前者体重、体脂百分比水平均低于后者且差别有统计学意义(P<0.05)。2三组间甲状腺功能的比较:GD1和GD2两组血清TSH水平均低于NC组,且GD1组TSH水平亦低于GD2组,差异均有统计学意义(P<0.05);GD1和GD2两组FT3水平均高于NC组,且GD1组FT3水平亦高于GD2组,差异均有统计学意义(P<0.05);GD1组FT4水平高于GD2组、NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);GD2组FT4水平略低于NC组,但两组间FT4水平差异无统计学意义(P>0.05)。3三组间脂联素水平的比较:GD1组高于NC组、GD2组,且GD2组低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。4 NC组与甲亢组治疗前的GD1组间生化指标及HOMA-IR的比较两组间血脂的比较:总胆固醇、LDL、HDL水平GD1组均低于NC组,两组间差异均有统计学意义(P<0.05),两组间甘油三酯水平的差异无统计学意义(P>0.05);两组间糖代谢指标的比较:空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR水平GD1组均高于NC组,两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。5脂联素水平与甲状腺功能及各生化指标间之间的相关性分析:经Spearman相关分析示:NC、GD1、GD2三组受试者整体血清脂联素水平与TSH呈负相关(r=-0.365,P<0.001),与FT3、FT4呈正相关(r=0.396,P<0.001)、(r=0.549,P<0.001);GD1组血清脂联素水平与FT4水平呈正相关(r=0.534,P<0.05)。6以脂联素水平做为应变量,以TSH、FT3、FT4、年龄、身高、体重、体脂百分比、BMI做为自变量行逐步回归分析。结果显示:NC、GD1、GD2三组受试者整体脂联素水平的拟合方程为Y=1.982+0.022XFT4。F=38.295,P<0.001,该回归方程有统计学意义,提示在三组作为整体时脂联素水平受FT4影响较为显著;在GD1组中以脂联素做为应变量,以TSH、FT3、FT4、年龄、空腹血糖、总胆固醇、HDL、LDL、HOMA-IR做为自变量行逐步回归分析。患者脂联素水平的拟合方程为Y=-0.138+0.031XFT4+0.472X总胆固醇,F=8.083,P<0.01,该回归方程有统计学意义,提示GD甲亢时血清脂联素的水平受FT4、总胆固醇影响较为显著。结论:1本研究显示:Graves病甲亢患者未治疗时血清脂联素水平是升高的,经药物治疗后有明显的下降。2本研究显示:Graves病甲亢患者血清脂联素水平的升高受FT4和胆固醇水平影响较大,与糖代谢指标间没有明显的关联。3本研究显示:Graves病甲亢患者经治疗后血清脂联素水平与正常对照人群相比较低,与检测时治疗后组FT4水平略低有一定关系。