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目的：根据相关文献报道，母体肥胖症极易诱发子代神经发育障碍，而自闭症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)是最常见的神经发育障碍性疾病之一，两者的关联机制有待研究。microRNA(miRNA)是表观遗传修饰方式之一，可能参与自闭症致病。TARDBP(TAR DNA-binding protein-43, TDP-43)是一种DNA/RNA结合蛋白，可对miRNA的生物合成起调节作用进而影响后者的表达。本文旨在研究母体肥胖与子代自闭症之间的相关性，及miRNA和TDP-43参与调节的表观遗传学机制。
方法：1.按照条件纳入3位正常和3位肥胖的产妇及其胎儿作为受试者。2.分别采集受试者脐带血进行高通量测序，结合差异表达分析筛选表达异常的miRNA作为候选。3.进行动物实验，连续给予雌性C57BL/6J小鼠高脂饮食(high fat diet, HFD)或普通饮食(regulate diet, RD)12周，而后选取体重达标的小鼠以获得子代小鼠。4.对子代小鼠进行三室社交偏好、高架十字迷宫、重复动作等一系列行为学检测。5.利用RT-qPCR技术验证在行为学检测后的两组子代小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex， PFC)中候选miRNA的表达变化。6.通过RT-qPCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光等实验方法，检测在不同年龄和不同组间的PFC中TDP-43的表达情况。
结果：1.与正常组相比，肥胖组新生儿脐带血中共有21种miRNA表达异常，它们与神经系统发育紧密相关。2.与RD组相比，HFD组小鼠平均体重增加30%以上。3.HFD组的子代小鼠表现出一系列自闭症样行为：社交水平降低、重复/刻板动作增加及焦虑行为增多等。此外，HFD组子代小鼠患有运动障碍。4.与RD组相比，HFD组子代小鼠PFC中miR-100-5p水平显著降低约25%。5.TDP-43在出生后表达急剧减少。与RD组相比，HFD组子代小鼠PFC中TDP-43表达水平显著升高至1.8倍。
结论：母体肥胖的新生儿某些miRNA表达发生异常。高脂饮食诱导的母体肥胖能够导致子代小鼠出现多种自闭症样行为，导致大脑PFC中miR-100-5p表达水平显著降低。TDP-43表达具有出生前后时间依赖性，且在HFD子代小鼠组PFC中表达上调。
方法：1.按照条件纳入3位正常和3位肥胖的产妇及其胎儿作为受试者。2.分别采集受试者脐带血进行高通量测序，结合差异表达分析筛选表达异常的miRNA作为候选。3.进行动物实验，连续给予雌性C57BL/6J小鼠高脂饮食(high fat diet, HFD)或普通饮食(regulate diet, RD)12周，而后选取体重达标的小鼠以获得子代小鼠。4.对子代小鼠进行三室社交偏好、高架十字迷宫、重复动作等一系列行为学检测。5.利用RT-qPCR技术验证在行为学检测后的两组子代小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex， PFC)中候选miRNA的表达变化。6.通过RT-qPCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光等实验方法，检测在不同年龄和不同组间的PFC中TDP-43的表达情况。
结果：1.与正常组相比，肥胖组新生儿脐带血中共有21种miRNA表达异常，它们与神经系统发育紧密相关。2.与RD组相比，HFD组小鼠平均体重增加30%以上。3.HFD组的子代小鼠表现出一系列自闭症样行为：社交水平降低、重复/刻板动作增加及焦虑行为增多等。此外，HFD组子代小鼠患有运动障碍。4.与RD组相比，HFD组子代小鼠PFC中miR-100-5p水平显著降低约25%。5.TDP-43在出生后表达急剧减少。与RD组相比，HFD组子代小鼠PFC中TDP-43表达水平显著升高至1.8倍。
结论：母体肥胖的新生儿某些miRNA表达发生异常。高脂饮食诱导的母体肥胖能够导致子代小鼠出现多种自闭症样行为，导致大脑PFC中miR-100-5p表达水平显著降低。TDP-43表达具有出生前后时间依赖性，且在HFD子代小鼠组PFC中表达上调。