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背景：
2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus ， T2DM )常伴有非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)。患者肝脏内以甘油三酯(TG)形式积累的脂肪过多，从而造成肝脂肪变性。该病在一般人群中发病率约为30%，而在2型糖尿病患者中则提升了大约3倍。2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的主要特征：糖脂代谢紊乱，尤其表现在空腹血糖与甘油三酯。长时间的慢性高血糖会产生糖毒性，进而损伤器官组织并引起胰岛素抵抗，减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用，非酯化脂肪酸产生增加并进入肝脏作为底物合成甘油三酯，造成血甘油三酯升高，促进肝脏甘油三酯积累。因此，2型糖尿病NAFLD与糖脂代谢紊乱存在着紧密的联系。
目的：
本实验主要探讨齐墩果酸作用于SIK1与SREBP-1c对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪病变的改善作用，以及齐墩果酸对于2型糖尿病大鼠糖脂代谢的调节作用。
方法：
32只4周龄雄性wistar大鼠随机分为4组：正常对照组(Normal)、二甲双胍组(Metformin)、齐墩果酸组(OA)、模型对照组(DM)。所有动物适应性喂养7天普通饲料后，二甲双胍组、齐墩果酸组与模型对照组连续喂食特制高脂饲料4周，以形成胰岛素抵抗，然后给予低剂量(35mg/kg)链脲佐菌素形成2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型。齐墩果酸组大鼠每日灌服齐墩果酸片溶解液30mg/(kg·d)，二甲双胍组大鼠灌服二甲双胍片溶解液140mg/(kg·d)，大鼠空腹状态眼眶取静脉血以检测各相关生化指标，用HE染色法观察各组大鼠肝脏脂肪肝病变程度，分别用RT-PCR法、蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测SIK1、SREBP-1c在大鼠肝脏中的表达，
结果：
模型对照组大鼠FBG、TC、TG、ALT、AST各项指标显著高于正常对照组(p＜0.05)；其肝湿重与正常对照组大鼠相比显著增加、体重与正常对照组相比显著减轻(p＜0.05)。与未治疗的2型糖尿病NAFLD大鼠相比，二甲双胍组与齐墩果酸组体重显著增加、肝湿重明显减轻、空腹血糖显著降低(p＜0.05)。与模型对照组相比较，二甲双胍组TG、ALT、AST显著降低(p＜0.05)，齐墩果酸组TC、TG、ALT、AST显著降低(p＜0.05)。
HE染色结果显示正常组大鼠肝脏无明显损伤和脂肪性病变，模型组大鼠肝脏出现重度脂肪肝病变，齐墩果酸组大鼠肝脏出现中度脂肪肝病变，二甲双胍组大鼠肝脏出现中至重度脂肪肝病变。
RT-PCR结果显示模型对照组大鼠肝组织SIK1mRNA表达显著低于正常对照组，SREBP-1cmRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.05)，而二甲双胍组与齐墩果酸组的SIK1mRNA表达显著高于模型对照组，SREBP-1cmRNA表达显著低于模型对照组(P<0.05)。
WesternBlot结果显示未经治疗的2型糖尿病NAFLD大鼠肝组织SIK1蛋白表达显著低于正常对照组大鼠，SREBP-1c蛋白表达水平与正常组相比显著增加(P<0.05)。而二甲双胍组与齐墩果酸组的SIK1蛋白表达显著高于未给药的模型组大鼠，SREBP-1c蛋白表达与其相比则显著降低(P<0.05)。
结论：
1.齐墩果酸能有效调控2型糖尿病NAFLD大鼠脂质代谢，减轻肝功能损害，改善脂肪肝病变，其机制可能与调节SIK1、SREBP1-c在肝脏内的表达有关。
2.齐墩果酸能有效改善二型糖尿病NAFLD大鼠血糖代谢。
2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus ， T2DM )常伴有非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)。患者肝脏内以甘油三酯(TG)形式积累的脂肪过多，从而造成肝脂肪变性。该病在一般人群中发病率约为30%，而在2型糖尿病患者中则提升了大约3倍。2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的主要特征：糖脂代谢紊乱，尤其表现在空腹血糖与甘油三酯。长时间的慢性高血糖会产生糖毒性，进而损伤器官组织并引起胰岛素抵抗，减弱胰岛素对脂肪代谢的调节作用，非酯化脂肪酸产生增加并进入肝脏作为底物合成甘油三酯，造成血甘油三酯升高，促进肝脏甘油三酯积累。因此，2型糖尿病NAFLD与糖脂代谢紊乱存在着紧密的联系。
目的：
本实验主要探讨齐墩果酸作用于SIK1与SREBP-1c对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪病变的改善作用，以及齐墩果酸对于2型糖尿病大鼠糖脂代谢的调节作用。
方法：
32只4周龄雄性wistar大鼠随机分为4组：正常对照组(Normal)、二甲双胍组(Metformin)、齐墩果酸组(OA)、模型对照组(DM)。所有动物适应性喂养7天普通饲料后，二甲双胍组、齐墩果酸组与模型对照组连续喂食特制高脂饲料4周，以形成胰岛素抵抗，然后给予低剂量(35mg/kg)链脲佐菌素形成2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠模型。齐墩果酸组大鼠每日灌服齐墩果酸片溶解液30mg/(kg·d)，二甲双胍组大鼠灌服二甲双胍片溶解液140mg/(kg·d)，大鼠空腹状态眼眶取静脉血以检测各相关生化指标，用HE染色法观察各组大鼠肝脏脂肪肝病变程度，分别用RT-PCR法、蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测SIK1、SREBP-1c在大鼠肝脏中的表达，
结果：
模型对照组大鼠FBG、TC、TG、ALT、AST各项指标显著高于正常对照组(p＜0.05)；其肝湿重与正常对照组大鼠相比显著增加、体重与正常对照组相比显著减轻(p＜0.05)。与未治疗的2型糖尿病NAFLD大鼠相比，二甲双胍组与齐墩果酸组体重显著增加、肝湿重明显减轻、空腹血糖显著降低(p＜0.05)。与模型对照组相比较，二甲双胍组TG、ALT、AST显著降低(p＜0.05)，齐墩果酸组TC、TG、ALT、AST显著降低(p＜0.05)。
HE染色结果显示正常组大鼠肝脏无明显损伤和脂肪性病变，模型组大鼠肝脏出现重度脂肪肝病变，齐墩果酸组大鼠肝脏出现中度脂肪肝病变，二甲双胍组大鼠肝脏出现中至重度脂肪肝病变。
RT-PCR结果显示模型对照组大鼠肝组织SIK1mRNA表达显著低于正常对照组，SREBP-1cmRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.05)，而二甲双胍组与齐墩果酸组的SIK1mRNA表达显著高于模型对照组，SREBP-1cmRNA表达显著低于模型对照组(P<0.05)。
WesternBlot结果显示未经治疗的2型糖尿病NAFLD大鼠肝组织SIK1蛋白表达显著低于正常对照组大鼠，SREBP-1c蛋白表达水平与正常组相比显著增加(P<0.05)。而二甲双胍组与齐墩果酸组的SIK1蛋白表达显著高于未给药的模型组大鼠，SREBP-1c蛋白表达与其相比则显著降低(P<0.05)。
结论：
1.齐墩果酸能有效调控2型糖尿病NAFLD大鼠脂质代谢，减轻肝功能损害，改善脂肪肝病变，其机制可能与调节SIK1、SREBP1-c在肝脏内的表达有关。
2.齐墩果酸能有效改善二型糖尿病NAFLD大鼠血糖代谢。