藜芦生物碱降压作用及其作用机制的实验研究

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目的:通过对藜芦生物碱的降压作用及其机制进行了深入研究,为开发二类新药奠定理论基础。方法:采用颈动脉直接测压法和尾动脉间接测压法,十二指肠和灌胃给藜芦生物碱,测定了其对正常猫、高血压大鼠血压的影响及其快速耐受性。藜芦生物碱椎动脉给药与股静脉给药比较其降压作用;夹闭或松开颈外动脉后,向舌动脉逆向注射藜芦生物碱,观察对瞬膜收缩幅度的影响;通过离体兔耳灌流试验观察其是否有直接扩张血管作用。结果:藜芦生物碱对正常猫的收缩压(SBP)、平均压(MP)、舒张压(DBP)均有明显的降低作用,于给药后10分钟起效,并可持续作用120分钟以上,对心率亦有一定的减慢作用,但无明显统计学意义,对呼吸频率和呼吸幅度无明显影响。对SHR自发性高血压大鼠收缩压有明显的降低作用,于药后0.5小时起效,并可持续2小时以上,同时于药后0.5小时具有明显减慢心率作用。给药后1~8天内,对肾性高血压大鼠均有明显降低SBP和减慢HR的作用,其降压作用随给药剂量的增加而增强。反复给药其并不产生明显的快速耐受性。降压作用机制研究证明,其降压作用部位不在中枢,即其为非中枢性降压药。亦无无阻断交感神经节作用。在5~20μg/ml范围内对离体兔耳灌流量均无明显影响,即藜芦生物碱无直接扩张血管作用。其降压机制主要是作用于颈动脉窦及心肺感受区,经窦神经及迷走传入纤维反射性地抑制血管运动中枢,引起血压下降。结论:藜芦碱对血压有明显的降低作用,对心率亦有一定的减慢作用,其降压作用无快速耐受(?)。其降压机制主要是作用于颈动脉窦及心肺感受区,经窦神经及迷走传入纤维反射性地抑制(?)管运动中枢,引起血压下降。将藜芦碱开发成新型降压药具有良好的前景,有毒中药的研究值得重视。
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