目的:矽肺病是最常见和严重的职业病之一,这种疾病至今仍没有有效的治疗方法。在矽肺病理发生发展过程中肺泡巨噬细胞发挥了极其重要作用,它是二氧化硅粉尘作用最主要的靶细胞。同时,由于矽尘的毒作用,使部分肺泡巨噬细胞崩解死亡,释放出被吞噬的粉尘和细胞内容物ds DNA（double-stranded DNA）,ds DNA与自身抗体结合形成免疫复合物,加重肺部炎症反应。LC3相关吞噬作用（LC3-associated phagocytosis,LAP）,是一种新的非经典自噬形式,是机体清除死亡细胞的重要机制。LAP缺陷的情况下,被吞噬的凋亡细胞不能被降解发生破裂,释放细胞内容物ds DNA激活干扰素基因刺激因子（Stimulator of interferon genes,STING）通路,诱导干扰素（Interferons,IFNs）的分泌,加重机体炎症反应。本研究通过建立矽尘暴露小鼠动物模型,通过给予不同浓度的矽尘处理,探明矽尘对小鼠肺部LAP和STING信号通路的影响。研究方法:本研究以C57BL/6小鼠为研究对象,通过气管灌注二氧化硅悬液建立小鼠矽尘暴露模型。首先设立7、14、56天三个矽尘暴露时间点,按二氧化硅浓度的不同分为生理盐水对照组、二氧化硅低剂量组（1.25mg/50μl体积）、中剂量组（2.5mg/50μl体积）、高剂量组（5mg/50μl体积）。取各实验组、各时间点小鼠的肺组织开展我们的实验研究。利用Western blot和Realtime-PCR的方法检测LAP和STING信号通路关键节点蛋白和基因的表达水平,探究矽尘暴露对这两条通路的影响。使用H&E和Masson染色观察检测肺部病理变化情况。采用DAB Tunel染色技术观察肺组织细胞凋亡情况。用DNA检测试剂盒检测肺泡灌洗液ds DNA的含量。结果:1.不同浓度矽尘暴露肺部炎症及纤维化情况。H&E结果显示:在矽尘暴露7、14和56天时间点,生理盐水对照组小鼠肺组织均无或仅有轻微炎症出现,肺组织结构完整。矽尘暴露组小鼠肺泡壁受损,大量炎性细胞聚集在受损组织周围,随着矽尘浓度增加,肺泡壁明显增厚,肺泡腔变窄,56天时间点仍有大量炎性细胞聚集,高剂量矽尘组出现明显的结节,肺组织修复出现异常。Masson结果显示:在7、14天生理盐水对照组和各浓度矽尘暴露组都未见明显蓝色胶原沉积。56天时间点生理盐水对照组肺组织无变化,矽尘暴露组肺组织出现明显蓝色胶原沉积,随着矽尘浓度增加,胶原沉积比例增加。2.不同浓度矽尘暴露导致小鼠肺组织凋亡细胞增多。DAB Tunel染色结果显示,在矽尘暴露7、14和56天时间点,生理盐水对照组小鼠均无凋亡细胞出现。与生理盐水对照组相比,7、14天矽尘高剂量组凋亡细胞增多;56天时间点各矽尘暴露组凋亡细胞增加明显。3.不同浓度矽尘暴露可损伤小鼠肺组织的LC3相关吞噬作用。Western blot检测结果显示,在矽尘暴露7、14和56天时间点,与生理盐水对照组比,随着二氧化硅浓度增加,部分矽尘暴露组小鼠肺部Rubicon、NOX2和TIM4蛋白表达水平有所降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。同时,Realtime-PCR结果显示,部分矽尘暴露组小鼠肺部Rubicon和TIM4这两种基因转录水平在各时间点有所降低（P<0.05）;矽尘暴露各组NOX2基因转录水平在三个时间点均有所升高（P<0.05）。4.不同浓度矽尘暴露导致小鼠肺泡灌洗液中ds DNA含量升高。ds DNA定量检测结果显示:在矽尘暴露7、14和56天时间点,与生理盐水对照组相比,各矽尘暴露组BALF中ds DNA含量升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.不同浓度矽尘暴露可导致STING信号通路激活。Western blot检测结果显示,在矽尘暴露7、14和56天时间点,与生理盐水对照组比,随着二氧化硅浓度增加,部分矽尘暴露组小鼠肺部STING蛋白表达水平有所升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。同时,Realtime-PCR结果显示,部分矽尘暴露组小鼠肺部STING基因转录水平在各时间点有所升高（P<0.05）。结论:1.矽尘暴露可引起小鼠肺组织细胞凋亡增加,LAP特异性蛋白表达下降。2.矽尘暴露可激活小鼠肺组织STING信号通路。