1.补肾促卵冲剂治疗多囊卵巢综合征导致不孕症的临床研究1.1目的 临床观察补肾促卵冲剂治疗多囊卵巢综合征（PCOS）导致不孕症的有效性以及安全性。1.2方法 采用随机、双盲、双模拟、阳性药物对照的临床试验方法,依照中西医诊断标准以及纳入、排除标准,筛选符合入组条件的肾虚血瘀型PCOS不孕患者共94例,治疗组、对照组各47例。于月经周期（或黄体酮、戊酸雌二醇+黄体酮药物撤退出血）的第5天开始服用试验药物。治疗组:补肾促卵冲剂,3次/日,1袋/次,连续服用14天;同时服用克罗米芬安慰剂,50mg/粒,1次/天,1粒/次,连续服用5天。对照组:克罗米芬胶囊,50mg/粒,1次/天,1粒/次,连续服用5天;同时服用补肾促卵冲剂安慰剂,3次/日,1袋/次,连续服用14天。连续治疗1-2个疗程（每个疗程为3个月经周期）,治疗结束后随访12个月。监测基础体温（BBT）,B（超监测小卵泡数量、卵巢的体积、子宫内膜EM厚度）,排卵和妊娠情况,血清性激素和卵巢功能（LH、FSH、PRL、E2、P、T、FT、A2、INHB、AMH）,中医症状积分和体征评分改善情况,检测安全性指标（血、尿常规,肝肾、凝血功能及心电图）。运用SPSS统计软件,使用t检验、卡方检验、秩和检验等进行数据分析,对两组治疗后的总有效率、排卵率、妊娠率、性激素和卵巢功能变化、B超变化、中医症状、体征积分进行对比,判定疗效,评估安全性。1.3结果:运用补肾促卵冲剂治疗肾虚血瘀型PCOS不孕的结果如下:（1）总疗效:治疗组痊愈率53.19%,显效率25.53%,有效率14.88%,无效率6.38%,总有效率为93.62%;对照组痊愈率12.76%,显效率23.40%,有效率42.55%,无效率21.27%,总有效率为78.72%。P＜0.05,两组差异显著,说明补肾促卵冲剂总有效率高于克罗米芬。（2）排卵率:治疗组共治疗166个周期,恢复排卵81个,治疗组排卵率为48.8%;对照组共治疗178个周期,恢复排卵95个,对照组排卵率为53.37%。对照组克罗米芬排卵率高于补肾促卵冲剂,差异并不显著（P＞0.05）。（3）妊娠率:治疗组治疗后妊娠者24例,未妊娠者23例,总妊娠率为51.06%;对照组治疗后妊娠5例,未妊娠42例,妊娠率为10.64%,采用卡方检验进行统计,P＜0.05,差异具有统计学意义,说明补肾促卵冲剂妊娠率高于克罗米芬。（4）血清性激素及卵巢功能:治疗组在降低LH、T、A2、INHB、LH/FSH比值,升高P水平上作用明显优于对照组,采用秩和检验,均有显著性差异（P＜0.05）;两组治疗后FT采用t检验,治疗组FT降低明显,有显著性差异（P＜0.05）;两组PRL、E2、AMH无统计学差异（P＞0.05）。治疗组治疗后在降低 LH、T、FT、A2、INHB、AMH、LH/FSH,升高 E2、P 方面均比治疗前有显著改善（P＜0.05）;对照组治疗后在降低LH、AMH、LH/FSH方面比治疗前有显著改善（P＜0.05）,其他指标治疗前后无明显差异（P＞0.05）。（5）B超:治疗后,治疗组较对照组在减少0.2-0.9cm卵泡的数量、卵巢体积、增加子宫内膜厚度方面效果明显（P＜0.05）,说明补肾促卵冲剂在改善PCOS不孕者卵巢多囊状态方面优于克罗米芬。治疗组治疗前后对比,小卵泡数量、卵巢体积明显减小,子宫内膜明显增厚,疗效显著;对照组治疗前后,小卵泡数量较治疗前明显减少（P＜0.05）,卵巢体积和子宫内膜厚度无明显变化（P＞0.05）。（6）基础体温BBT:治疗组BBT复常率为70.21%,对照组BBT复常率为40.43%,采用卡方检验对两组进行统计,P＜0.05,治疗组BBT复常效果显著优于对照组。（7）中医症状积分:治疗后,月经停闭、月经后期、月经量少、腰膝酸软、神疲乏力、经行不畅、经血量多色黯、经血有块、经行腹痛、舌有瘀点、瘀斑、脉细涩等症状,治疗组较对照组改善明显,P＜0.05。头晕耳鸣、性欲减退、小便频数而清、夜尿频多、小腹刺痛,性交加重方面,两组治疗后P＞0.05,差异无统计学意义。（8）体征:治疗组在减轻BMI、多毛评分、痤疮评分、黑棘皮征评分方面疗效显著优于对照组（P＜0.05）。补肾促卵冲剂治疗后各项体征评分较治疗前明显降低,对照组治疗后BMI、痤疮评分较治疗前有显著改善（P＜0.05）,多毛和黑棘皮征无明显变化。（9）安全性评价:所有患者在入组前和出组后各查一次血、尿常规、肝肾、凝血功能和心电图,结果均未见明显异常。治疗期间未出现任何不良反应和不良事件。（10）随访结果:对94例出组患者进行随访,截至2022年5月,治疗组顺产7例,剖宫产5例,生化流产3例;对照组剖宫产1例,生化流产1例,新增妊娠2例。1.4结论 治疗组总有效率和妊娠率明显高于对照组,补肾促卵冲剂对性激素和卵巢功能调节作用明显,能显著降低LH、LH/FSH比值、T、FT、A2、以及INHB,又可提高P和E2水平,进而改善卵巢多囊状态,治疗后小卵泡数量和卵巢体积明显减小,子宫内膜厚度增加;补肾促卵冲剂在改善肾虚血瘀型PCOS不孕患者的症状和体征方面疗效显著,安全性可靠,治疗期间未出现任何不良反应及不良事件。2.肾虚血瘀型PCOS不孕患者甲状腺功能与糖脂代谢的临床特征及危险因素分析2.1目的:观察肾虚血瘀型PCOS不孕患者的甲状腺功能和糖脂代谢临床特征,并对影响糖脂代谢的危险因素进行分析。2.2方法 研究对象为已入组研究一的55例肾虚血瘀型PCOS不孕患者,研究指标:BMI;性激素水平（FSH、LH、E2、P、T）;甲状腺功能（TSH、Anti-Tg、Anti-TPO）;血脂四项（CHOL、TG、HDL-C、LDL-C）;口服糖耐量测试与胰岛素释放试验,计算IR指数。依照糖耐量水平、BMI、血脂、IR及年龄进行分组;数据统计软件为SPSS 26.0,糖脂代谢的相关危险因素采用单因素及多因素Logistic分析。2.3结果 55例纳入研究的肾虚血瘀型PCOS不孕患者年龄＜35岁占52.7%,年龄≥35岁占47.3%;BMI正常者50.9%,超重及肥胖49.1%;TSH≤2.5 mIU/L者占65%,TSH组＞2.5 mIU/L占35%;胰岛素敏感者占49%,IR者占51%;糖耐量正常者占70%,IGT者占30%;血脂正常者55%,血脂异常者45%。分析结果显示TSH与FSH呈负相关,IR、IGT和血脂异常与性激素的关联不显著;针对甲功、糖脂代谢临床特征的分析发现,随着年龄增加,BMI与IR显著上升,而促进肝脏糖异生的HDL-C和T显著下降;超重与肥胖患者的HOMO-IR、空腹及餐后1-2小时血糖和胰岛素水平、血脂均明显高于BMI正常者;单因素分析结果发现血脂异常、IGT、BMI均是IR的显著危险因素,IR也是IGT的显著危险因素;TSH异常、IR、BMI均是血脂异常的显著危险因素。Logistic回归分析显示血脂异常是IR的独立危险因素,而IR是IGT的独立危险因素;同时BMI、IR都是血脂异常的独立危险因素。2.4结论 （1）55例肾虚血瘀型PCOS不孕患者临床特征:高龄者占47.3%,TSH异常占35%,IR占51%,IGT占29%,血脂异常占45%。（2）肾虚血瘀型PCOS不孕患者BMI、IR与年龄因素正相关;（3）肾虚血瘀型PCOS不孕患者的TSH与FSH呈负相关,IR、IGT、血脂异常与性激素关联不显著;（4）肾虚血瘀型PCOS不孕患者的BMI是HOMO-IR、空腹及餐后1-2小时血糖和胰岛素水平、血脂升高的显著影响因素,提示临床当注意患者监测血糖,虽未达到糖尿病诊断标准,但潜在风险较高;（5）肾虚血瘀型PCOS不孕患者的TSH、BMI、IR均是血脂异常的独立危险因素;IR是IGT的独立危险因素;IR与血脂异常互为独立危险因素。（6）综上,肾虚血瘀型PCOS不孕患者的IR与BMI、年龄因素、TSH直接正向关联,又是IGT、血脂异常的独立危险因素,而且IR能够导致高雄激素血症,引起排卵障碍。3.补肾促卵冲剂治疗肾虚血瘀型PCOS不孕的代谢机制研究3.1目的 基于肾虚血瘀型PCOS不孕患者的糖脂代谢紊乱特征,推测其可能具有自身独特的代谢组学特点。本研究运用代谢组学技术对肾虚血瘀型PCOS不孕患者治疗前后血清代谢物进行比较,找到差异代谢物及相关KEGG信号通路,并将差异代谢物与受试者的血清性激素和卵巢功能关联分析,从代谢组学层面探讨补肾促卵冲剂治疗肾虚血瘀型PCOS不孕的作用机理。3.2方法 选取临床研究一中26例（治疗组与对照组各13例）肾虚血瘀型PCOS不孕患者。Z为试验组,Z1为治疗前,Z2为治疗后;D组为对照组,D1为治疗前,D2为治疗后。运用液相色谱-质谱分析技术对所有受试者血清进行代谢物分析,提取数据后采用偏最小二乘判别分析和聚类分析进行多元统计分析,按照Z1-Z2,D1-D2,D2-Z2分组进行差异代谢物比对及汇总分析,获得差异代谢物的升降趋势和代谢通路。最后将差异代谢物与受试者的血清性激素进行关联分析。3.3结果 代谢组学分析结果显示,Z1-Z2组存在明显差异的代谢物有鸟氨酸、色氨酸、壬二酸、4-吡哆醇等;D1-D2组代谢物含量的差异较小;D2-Z2组氨基酸、酰基肉碱、油酸等物质差异明显。研究共筛选出24种差异代谢物,补肾促卵冲剂治疗后,上调的物质有胆酸、磷脂酰胆碱、4-吡哆醇、β-谷甾醇;下调的有戊二酸、棕榈油酸、壬二酸、亚油酸、天门冬氨酸、4,5-二氢乳清酸、苯丙氨酸、5,6-二氢尿苷、乳酸、癸酰基肉碱、甘油三酯、月桂二烯酰肉碱、胆固醇、尿酸、酪氨酸、色氨酸、丝氨酸、苏氨酸、鸟氨酸和柠檬酸,涉及脂代谢、氨基酸代谢、肉碱代谢等途径。KEGG信号通路涉及胆汁分泌、氨酰-tRNA生物合成、脂肪消化吸收、柠檬酸循环等66条。差异代谢物与血清性激素关联分析结果显示E2、P与胆酸、β-谷甾醇、4-吡哆酸、磷脂酰胆碱（溶血素）呈正相关联;PRL与各差异代谢产物无明显关联。FSH、A2、AMH、INHB等指标与胆酸、β-谷甾醇、4-吡哆酸、磷脂酰胆碱（溶血素）等代谢物呈不典型负相关,与各类氨基酸、脂类代谢物等呈不典型正相关（均P＞0.05）。LH、T、FT与胆酸、β-谷甾醇、4-吡哆酸、磷脂酰胆碱（溶血素）呈强负相关,与各类氨基酸、脂类代谢物等呈强正相关。3.4结论代谢组学研究表明,补肾促卵冲剂通过24个差异代谢物,作用于66条相关KEGG代谢通路,达到治疗肾虚血瘀型PCOS不孕的目的。作用过程涉及氨基酸代谢、脂质代谢、肉碱代谢、嘌呤代谢、能量代谢等多种途径。分析表明肾虚血瘀型PCOS不孕患者的性激素与差异代谢物之间存在相关性。